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[资源] 家族性地中海热 Familial Mediterranean Fever

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发表于 2019-1-16 00:02:13 | 显示全部楼层 |阅读模式

家族性地中海热(FMF)是一种遗传性炎症性疾病。[1]:149 FMF是一种自身炎症性疾病,由地中海热基因突变引起,该基因编码一种叫做pyrin的781个氨基酸的蛋白质。[2]虽然所有种族群体都容易受到口蹄疫的影响,但它“通常发生在地中海裔人群中 - 包括西班牙犹太人,Mizrahi犹太人,亚美尼亚人,阿塞拜疆人,阿拉伯人,希腊人,土其人和意大利人”。[3] [4] [5]

该疾病已被赋予各种名称,包括家族性阵发性多浆膜炎,周期性腹膜炎,复发性多浆膜炎,良性阵发性腹膜炎,周期性疾病或周期性发热,Reimann周期性疾病或Reimann综合征,Siegal-Cattan-Mamou病和Wolff周期性疾病[6]。 ] [7] [8]注意,“周期性发热”也可以指任何周期性发热综合征。

目录
1 症状和体征
1.1 攻击
1.2 并发症
2 病理生理学
3 遗传学
4 诊断
5 治疗
6 流行病学
7 历史记录
8 参考

体征和症状
攻击
有七种类型的攻击。百分之九十的患者在18岁之前首次发作。全部发展超过2-4小时,持续6小时至4天。大多数袭击涉及发烧。[9]

以腹痛为特征的腹部发作会影响整个腹部腹膜炎的所有症状(腹部炎症)和阑尾炎等急性腹痛。它们发生在95%的患者中,可能导致不必要的剖腹手术。据报道,患有局部压痛和正常血液检查的不完全发作。
关节发作主要发生在大关节,尤其是腿部。通常,只有一个关节受到影响。所有FMF患者中有75%经历过联合攻击。
部发作包括胸膜炎(胸膜炎症)和心包炎(心包炎症)。 40%的患者出现胸膜炎并且难以呼吸或平躺,但心包炎很少见。
由于阴道炎症引起的阴囊发作发生率高达5%,并且可能被误认为是急性阴囊(即睾丸扭转)。
肌痛(罕见的孤立)
类丹毒(腿部的皮肤反应,可以模仿蜂窝组织炎,孤立罕见)
没有任何上述其他症状的发烧(25%)

并发症
肾衰竭引起的AA-淀粉样变性是一种并发症,可能在没有明显危象的情况下发展。 AA淀粉样蛋白在发作期间大量产生,并且在它们之间以低比率产生,并且主要积聚在肾脏,以及心脏,脾脏,胃肠道和甲状腺中。[9]

发生特定血管炎相关疾病(例如过敏性紫癜),脊柱关节病,某些关节的长期关节炎和长期肌痛[]的风险似乎有所增加。

病理生理学
事实上,所有病例都是由于第16条染色体上的地中海热(MEFV)基因发生突变,该基因编码一种名为pyrin或marenostrin的蛋白质。该基因的各种突变导致FMF,尽管一些突变导致比其他突变更严重的情况。突变主要发生在外显子2,3,5和10中。[9]

吡啶的功能尚未完全阐明,但简而言之,它是一种与适配器ASC结合的蛋白质和胱天蛋白酶-1的前体形式,以响应某些感染而产生称为炎性体的多蛋白复合物。在健康个体中,吡喃介导的炎性体组装(导致半胱天冬酶1)依赖性加工和分泌促炎细胞因子(如白细胞介素-18(IL-18)和IL-1β)是对某些肠毒素的反应。细菌。[10] MEFV基因的功能获得性突变使Pyrin过度活跃,随后,炎性体的形成变得更加频繁。[11]目前尚不清楚究竟是什么引发了这些攻击,以及为什么IL-1的过量产生会导致特定器官(例如关节或腹膜腔)的特殊症状。[9]

遗传学
MEFV基因位于16号染色体的短臂上(16p13)。 MEFV基因的许多不同突变可导致该病症。有一个突变不太可能导致这种情况。有两个突变来自父母双方的拷贝,或两个不同的突变,每个父母一个突变是FMF基因诊断的阈值。然而,大多数符合FMF基因诊断的个体仍无症状或未确诊。这是由于修饰基因还是环境因素仍有待建立。[12]

诊断
临床上根据典型发作的病史进行诊断,尤其是FMF较为普遍的种族患者。在发作期间存在急性期反应,具有高C-反应蛋白水平,白细胞计数升高和其他炎症标志物。对于有长期发作史的患者,监测肾功能对于预测慢性肾功能衰竭具有重要意义。[9]

基因测试也可用于检测MEFV基因中的突变。该基因的外显子2,3,5和10的测序检测到估计的97%的已知突变。[9]

对FMF的特异性和高度敏感的测试是“间羟胺刺激试验(MPT)”,其中向患者施用单次10mg的间羟胺输注。如果患者在48小时内出现典型的,虽然较轻微的FMF发作,则可作出阳性诊断。由于MPT比敏感更具特异性,它并不能识别所有FMF病例,尽管积极的MPT可能非常有用。[13] [14]

治疗
攻击是自限性的,需要镇痛和NSAIDs(如双氯芬酸)。[9]秋水仙碱是一种主要用于痛风的药物,可降低FMF患者的发作频率。秋水仙碱抑制发作的确切方式尚不清楚。虽然这种药物并非没有副作用(如腹痛和肌肉疼痛),但它可以显着改善患者的生活质量。剂量通常为每天1-2mg。秋水仙素治疗延迟淀粉样变性的发展。正在研究干扰素作为一种治疗方式。[9]有人建议在怀孕前和怀孕期间停用秋水仙碱,但数据不一致,其他人认为在怀孕期间服用秋水仙碱是安全的。[15]

大约5-10%的FMF病例仅对秋水仙碱治疗有抗性。在这些情况下,将anakinra添加到每日秋水仙碱方案中已经成功。[16] Canakinumab,一种抗白细胞介素-1-β单克隆抗体,同样已被证明可有效控制和预防秋水仙碱抗性FMF患者和两种其他自身炎症反复发热综合征:mevolonate激酶缺乏症(超免疫球蛋白)。 D综合征,或HIDS)和肿瘤坏死因子受体相关的周期综合征(TRAPS)。[17]

流行病学
FMF影响来自地中海周围的人群(因此得名)。它在亚美尼亚人,西班牙犹太人(以及在较小程度上,德系犹太人),塞浦路斯人和阿拉伯人中占有突出地位。[9] [18]

历史
一位纽约市的变态反应学家Sheppard Siegal在1945年首次描述了腹膜炎的发作;他将这种“良性阵发性腹膜炎”称为“良性阵发性腹膜炎”,因为疾病病程本质上是良性的。[19]在贝鲁特美国大学工作的Hobart Reimann博士描述了一个更完整的图片,他称之为“周期性疾病”。[20] [21]

1972年,发现秋水仙碱可以防止发作。[22]与MEFV基因的链接是在1997年由两个不同的小组发现的,每个小组独立工作 - 法国FMF联盟,[23]和国际FMF联盟。[24]

另见
List of cutaneous conditions
Urticarial syndromes

参考
James, William; Berger, Timothy; Elston, Dirk (2005). Andrews' Diseases of the Skin: Clinical Dermatology. (10th ed.). Saunders. ISBN 0-7216-2921-0.
Chae JJ, Wood G, Richard K, et al. (September 2008). "The familial Mediterranean fever protein, pyrin, is cleaved by caspase-1 and activates NF-kappaB through its N-terminal fragment". Blood. 112 (5): 1794–1803. doi:10.1182/blood-2008-01-134932. PMC 2518886. PMID 18577712.
Mayo Clinic Staff. "Familial Mediterranean fever". Mayo Clinic.
Papadopoulos, Vasileios; Mitroulis, Ioannis; Giaglis, Stavros (1 January 2010). "MEFV heterogeneity in Turkish Familial Mediterranean Fever patients". Mol. Biol. Rep. 37 (1): 355–358. doi:10.1007/s11033-009-9779-9. PMID 19714479.
Saeed, Dastgiri; Mortaza, Bonyadi; Tooba, Mizani (15 December 2010). "The Prevalence of Genetic Disorders in East Azerbaijan Province". 21 (4).
Dugdale III, David C; Jatin Vyas (2010-09-15). "Familial Mediterranean fever - PubMed Health". PubMed Health. National Centre for Biotechnology Information. Archived from the original on 2012-09-10. Retrieved 2011-04-24.
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"Familial Mediterranean fever - Genetics Home Reference". Genetics Home Reference. U.S. National Library of Medicine. 2011-04-14. Archived from the original on 2011-04-24. Retrieved 2011-04-24.
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