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[资源] 肌萎缩侧索硬化症

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发表于 2018-12-22 00:00:30 | 显示全部楼层 |阅读模式

内囊后部信号增强的MRI,可跟踪运动皮质,与ALS的诊断一致

肌萎缩侧索硬化症(ALS),也称为运动神经元疾病(MND)或Lou Gehrig病,是一种特定的疾病,导致控制随意肌的神经元死亡。[3] [5] [11]有些人还将术语运动神经元病用于一组ALS最常见的病症[2]。肌萎缩症的特征是肌肉僵硬,肌肉抽搐,肌肉逐渐恶化,肌肉逐渐减弱。[2]这导致说话,吞咽和最终呼吸困难。[2] [3]

在90%至95%的病例中,原因尚不清楚。[5]其余5-10%的病例遗传自一个人的父母。[4]这些遗传病例中约有一半是由两个特定基因中的一个引起的。[5]潜在的机制涉及对上下运动神经元的损伤。[2]诊断基于一个人的体征和症状,并进行测试以排除其他潜在原因。[5]

没有治愈ALS的方法。[5]一种名为利鲁唑的药物可能会延长寿命约两到三个月。[7]无创通气可以改善质量和延长寿命。[6]这种疾病可以影响任何年龄的人,但通常在60岁左右开始,并且在50岁左右的遗传病例中开始[4]。从发病到死亡的平均存活期为2至4年。[9]大约10%的人存活超过10年。[5]大多数死于呼吸衰竭。[4]在世界大部分地区,肌萎缩侧索硬化的发病率尚不清楚。[4]在欧洲,这种疾病每年每100,000人中约有两到三人。[10]

这种疾病的描述至少可以追溯到1824年,Charles Bell。[12]在1869年,症状与潜在神经问题之间的联系首先由Jean-Martin Charcot描述,他于1874年开始使用术语肌萎缩侧索硬化症[12]。它在20世纪成为美国众所周知的,当时它在1939年影响了棒球运动员Lou Gehrig,并在1963年对宇宙学家斯蒂芬霍金的诊断后影响了全世界。[13] [14] 2014年,“冰桶挑战赛”的视频在互联网上传播开来,并提高了公众对这种情况的认识。[15]

目录
1 分类
1.1 经典ALS,PLS和PMA
1.2 区域变体
1.3 发病年龄
1.4 呼吸发作
2 症状和体征
2.1 初始症状
2.2 进展
2.3 后期阶段
3 原因
3.1 遗传学
3.2 环境因素
4 病理生理学
5 诊断
5.1 诊断标准
5.2 鉴别诊断
6 管理
6.1 药物治疗
6.2 呼吸支持
6.3 治疗
6.4 营养
6.5 临终关怀
7 流行病学
8 历史
8.1 诊断标准
8.2 名称
9 社会与文化
10 研究
10.1 治疗
10.2 原因
11 注意事项
12 参考

分类
肌萎缩侧索硬化症是一种运动神经元疾病,也称为“运动神经元疾病”,它是一组神经系统疾病,选择性地影响运动神经元,即控制身体随意肌的细胞。[2]运动神经元疾病包括肌萎缩侧索硬化症(ALS),原发性侧索硬化,进行性肌萎缩,进行性延髓麻痹,假性延髓麻痹和脊髓性肌萎缩[2]。

ALS本身可以通过几种不同的方式进行分类:疾病进展的速度(慢速与快速进展者的速度),是遗传的还是偶发性的,以及它的起始位置。[5]在大约25%的病例中,面部,口腔和喉咙的肌肉首先受到影响,因为脑干部分称为延髓(以前称为“球状”)的运动神经元开始随着下部运动而死亡。神经元。这种形式称为“延髓起始”。在大约5%的情况下,身体躯干的肌肉首先受到影响。[4]在大多数情况下,疾病传播并影响其他脊髓区域。一些患有肌萎缩侧索硬化症的人在扩散到第二个区域之前至少有12到24个月的症状仅限于一个脊髓区域; ALS的这些区域变异与更好的预后相关。[16]

经典的ALS,PLS和PMA
ALS可以根据受影响的运动神经元的类型进行分类。典型或“经典”ALS涉及大脑(上运动神经元)和脊髓(下运动神经元)中的神经元。[17]原发性侧索硬化症(PLS)仅涉及上运动神经元,而进行性肌萎缩(PMA)仅涉及较低的运动神经元。关于PLS和PMA是否是单独的疾病或ALS的变体存在争议。[18]

经典的ALS约占所有ALS病例的70%,可分为脊髓发病和延髓起病的ALS [18]。脊髓发作的肌萎缩侧索硬化症,也称为肢体发病的肌萎缩侧索硬化,开始时手臂和腿部无力[19],约占所有经典肌萎缩侧索硬化症的三分之二[18]。延髓起病的肌萎缩侧索硬化症始于言语,咀嚼和吞咽的肌肉无力[17],约占所有经典肌萎缩侧索硬化症的三分之一[18]。与脊髓发病的ALS相比,预后更差;一项基于人群的研究发现,延髓起病的肌萎缩侧索硬化症的中位生存期为2.0年,10年生存率为3%,而脊柱起病的肌萎缩侧索硬化症的中位生存期为2.6年,10年生存率为13 %。[20]

原发性侧索硬化症(PLS)占所有ALS病例的约5%,并影响手臂和腿部的上运动神经元。[21]然而,超过75%有明显PLS的人在症状出现后四年内出现较低的运动神经元征兆,这意味着在此之前不能确定PLS的明确诊断。[22] PLS比典型的ALS具有更好的预后,因为它进展缓慢,导致功能下降较少,不影响呼吸能力,并且导致较轻的体重减轻。[21]

进行性肌萎缩症(PMA)占所有ALS病例的约5%,并影响手臂和腿部的运动神经元。[21]虽然PMA平均存活时间比经典ALS更长,但随着时间的推移它仍然会进展到其他脊髓区域,最终导致呼吸衰竭和死亡。[18]在PMA过程中,上运动神经元征兆可能会发展,在这种情况下诊断可能会改为经典ALS。[22]

区域变体
ALS的区域变异症的症状仅限于单个脊髓区域至少一年;它们比传统的ALS进展慢,并且与更长的生存期相关。实例包括连枷臂综合征,连枷腿综合征和孤立的延髓ALS。连枷臂综合征和连枷腿综合征通常被认为是PMA的区域变体,因为它们仅涉及下运动神经元。孤立的延髓ALS可以涉及上部和/或下部运动神经元。 ALS的这些区域变异在症状出现时无法诊断;必须观察到疾病不能长时间(至少12个月)扩散到其他脊髓区域。[16]

连枷臂综合征,也称为臂肌萎缩性睡眠,[a]的特征是仅在颈脊髓中发生较低的运动神经元损伤,导致近端手臂肌肉逐渐衰弱,反射减弱或消失。连枷腿综合征,也称为腿部肌萎缩性双瘫,的特征是仅在腰骶脊髓中运动神经元损伤较低,导致腿部逐渐衰弱,反射减弱或消失。孤立的延髓ALS的特征仅在于延髓区域的上部和/或下部运动神经元损伤,导致言语(构音障碍)和吞咽(吞咽困难)逐渐发作困难;呼吸(呼吸)通常至少在最初保存。两项小型研究表明,孤立性延髓肌萎缩侧索硬化症患者的寿命可能超过延髓性肌萎缩侧索硬化症患者[16]。

发病年龄
ALS也可以根据发病年龄进行分类。虽然散发性肌萎缩侧索硬化症的发病高峰期为58至63岁,家族性肌萎缩侧索硬化症的发病高峰期为47至52岁[4],所有ALS病例中约有10%在45岁之前开始(“年轻发病”肌萎缩侧索硬化症),约占1%所有病例均在25岁之前开始(青少年肌萎缩侧索硬化症)。[17]患有年轻发病的肌萎缩侧索硬化症的人更可能是男性,不太可能出现延髓症状,更可能是疾病进展缓慢。[22]少年肌萎缩侧索硬化症比成人发病的肌萎缩侧索硬化症更可能是家族性的;已知与幼年ALS相关的基因包括ALS2,SETX,SPG11,FUS和SIGMAR1。虽然大多数患有青少年肌萎缩侧索硬化症的人比那些患有成人ALS的患者寿命更长,但其中一些人的FUS和SOD1特异性突变与预后不良有关[23]。晚发病(65岁以后)与更快速的功能衰退和更短的生存期相关[24]。

呼吸发作
呼吸系统发作的肌萎缩侧索硬化症是一种罕见的变异,约占所有肌萎缩侧索硬化症的3%[18],其中最初的症状是呼吸困难(呼吸困难)伴有劳累,休息或躺下(端坐呼吸)。[25] ]脊柱和延髓症状在开始时往往是轻微的或不存在的。它在男性中更常见。[21]呼吸道发病的ALS对任何ALS变异的预后最差;在一项基于人群的研究中,呼吸系统发病患者的中位生存期为1.4年,10年时存活率为0%[20]。

体征和症状
由于上运动神经元和下运动神经元的退化,该疾病导致全身肌肉无力,萎缩和肌肉痉挛。受这种疾病影响的个体可能最终失去启动和控制所有自愿运动的能力[9],尽管膀胱和肠功能以及眼外肌(负责眼球运动的肌肉)通常不受影响[26] [c]直到最后疾病的各个阶段。[28]

30%-50%的ALS患者存在认知或行为功能障碍[29]。大约一半的肌萎缩侧索硬化症患者的认知和行为会发生轻微变化,10-15%的患者会出现额颞叶痴呆症。[9]经常报告ALS的重复短语或手势,冷漠和失去抑制的行为特征。[30]语言功能障碍,执行功能障碍以及社交认知和言语记忆的麻烦是ALS中最常报告的认知症状;一项荟萃分析发现功能障碍与疾病严重程度无关。[31]然而,已发现认知和行为功能障碍与ALS患者的生存率降低和护理人员负担增加有关;这可能部分是由于社会认知的不足。[31]大约一半患有ALS的人经历过情绪不稳定,他们无缘无故地哭泣或大笑;在延髓性肌萎缩侧索硬化症患者中更常见[9]。

疼痛是大多数ALS患者所经历的症状,可以采取神经性疼痛(由神经损伤引起的疼痛),痉挛,肌肉痉挛以及由活动减少和肌肉无力引起的伤害性疼痛的形式;肌萎缩侧索硬化症中的伤害性疼痛的例子包括挛缩(肌肉或关节的永久性缩短),颈部疼痛,背部疼痛,肩部疼痛和压力性溃疡。[32]

感觉神经和自主神经系统通常不受影响,这意味着大多数患有ALS的人保持听觉,视觉,触觉,嗅觉和味觉。[5]

最初的症状
肌萎缩侧索硬化的开始可能是如此微妙,以至于忽视症状。[5]肌萎缩侧索硬化的最早症状是肌肉无力或肌肉萎缩。其他症状包括吞咽或呼吸困难,痉挛或受累肌肉僵硬;肌肉无力影响手臂或腿部;或含糊不清的鼻音。受ALS早期症状影响的身体部位取决于身体中哪些运动神经元首先受损。[33]

在肢体发作的肌萎缩侧索硬化症中,最初的症状是手臂或腿部。如果腿首先受到影响,人们在行走或跑步时可能会感到尴尬,绊倒或绊倒;这通常是通过在地面上轻轻拖动的“落脚”行走来标记的。如果手臂首先受到影响,他们可能会遇到需要手动灵巧的任务的困难,例如扣衬衫,书写或锁上钥匙。[33]

在延髓起病的肌萎缩侧索硬化症中,最初的症状是说话或吞咽困难。言语可能变得含糊不清,鼻子性格或更安静。吞咽和失去舌头活动可能有困难。较小比例的人经历“呼吸发作”肌萎缩侧索硬化,其中支持呼吸的肋间肌首先受到影响。[4]

随着时间的推移,人们越来越难以移动,吞咽(吞咽困难),说话或形成单词(构音障碍)。上运动神经元受累的症状包括紧绷和僵硬的肌肉(痉挛)和夸张的反射(反射亢进),包括过度活跃的呕吐反射。通常称为Babinski征的异常反射也表明上运动神经元损伤。下运动神经元变性的症状包括肌肉无力和萎缩,肌肉痉挛,以及可在皮肤下看到的短暂的肌肉抽搐(肌束震颤)。然而,抽搐更多的是副作用而不是诊断症状;它要么发生在弱者和萎缩之后,要么伴随着虚弱和萎缩。[5]

级数
虽然最初的症状和进展速度因人而异,但疾病最终扩散到未受影响的区域,受影响的区域受到的影响更大。大多数人最终无法行走或使用他们的手和手臂,失去说话和吞咽食物和自己的唾液的能力,并开始失去咳嗽和自己呼吸的能力。[9]

可以使用“ALS功能评定量表修订版(ALSFRS-R)”来测量进展速度,这是一项12项仪器调查,作为临床访谈或自我报告的调查问卷,产生48分(正常功能)和0之间的分数(严重残疾); [34]它是临床试验中最常用的结果指标,医生用它来追踪疾病进展。[35]尽管变异程度很高,并且一小部分人患有较慢的疾病,但平均而言,ALS患者每月损失约0.9 FRS点。一项基于调查的临床医生研究显示,他们认为ALSFRS-R斜率变化20%具有临床意义。[36]

发病时年龄小于40岁的人的疾病进展往往较慢,[37]轻度肥胖,[38]症状主要限于一个肢体,而主要是运动神经元症状的患者[20]。相反,延髓性肌萎缩侧索硬化症,呼吸性发作性肌萎缩侧索硬化症和额颞叶痴呆患者的进展更快,预后更差[20]。

后期阶段
咀嚼和吞咽困难使得进食变得非常困难并且增加了窒息或将食物吸入肺部的风险。在疾病的后期阶段,可以发展吸入性肺炎,并且保持健康的体重可能成为可能需要插入饲管的重要问题。由于支撑呼吸的肋骨的横膈膜和肋间肌减弱,肺功能的测量如肺活量和吸气压力减小。在呼吸系统发作的肌萎缩侧索硬化症中,这可能发生在明显的肢体无力之前。大多数ALS患者死于呼吸衰竭或肺炎。[4]

虽然呼吸支持可以缓解呼吸问题并延长生存期,但它不会影响肌萎缩侧索硬化的进展。大多数患有急性呼吸道疾病的人在诊断后死于两到四年。[9]大约一半的ALS患者在症状出现后30个月内死亡,大约20%的ALS患者在症状出现后活5到10年。[4]吉他手Jason Becker自1989年以来一直生活在这种疾病之中,而宇宙学家斯蒂芬霍金在诊断后仍然活了55年,但他们被认为是不寻常的病例。[39]

大多数ALS患者在自己的家中死亡,他们在睡觉时呼吸停止。[11]

原因
虽然ALS的确切原因尚不清楚,但遗传因素和环境因素被认为具有大致相同的重要性。[40]遗传因素比环境因素更好理解;没有明确证明特定的环境因素会引起肌萎缩侧索硬化症。 ALS的责任阈值模型提出,由于出生时存在的遗传因素以及终生暴露于环境风险,细胞损伤会随着时间的推移而累积。[41]

遗传学
主要文章:肌萎缩侧索硬化的遗传学
ALS可归类为家族性或散发性,取决于是否有该病的家族史。[21]神经科医生对家族性肌萎缩侧索硬化的确切定义没有达成共识。最严格的定义是患有肌萎缩侧索硬化症的人必须有两个或更多同样患有肌萎缩侧索硬化的一级亲属(儿童,兄弟姐妹或父母)。一个不太严格的定义是患有肌萎缩侧索硬化症的人必须至少有一个一级或二级亲属(祖父母,孙子,阿姨,叔叔,侄子,侄女或同父异母的兄弟姐妹)也有ALS。[42]据称,家族性肌萎缩侧索硬化症占所有肌萎缩侧索硬化症病例的10%,但估计范围为5%[43]至20%。[44]更高的估计使用更广泛的家族性肌萎缩侧索硬化定义,并更彻底地检查ALS患者的家族史。[42]

在散发性肌萎缩侧索硬化症中,没有这种疾病的家族史。[28]散发性ALS和家族性ALS在临床和病理上看起来相同,并且在遗传上相似; [44]大约10%的散发性肌萎缩侧索硬化患者的基因突变已知会引起家族性肌萎缩侧索硬化[18]。鉴于这些相似之处,术语“散发性肌萎缩侧索硬化症”一直被批评为具有误导性,因为它暗示散发性肌萎缩侧索硬化症仅由环境因素引起; “孤立的ALS”一词被认为是一种更准确的选择。[44]

超过20个基因与家族性ALS相关,其中4个占家族性病例的大多数:[45] C9orf72(40%),SOD1(20%),FUS(1-5%)和TARDBP(1- 5%)。[18]家族性ALS的遗传学比散发性ALS的遗传学更好理解; [18]截至2016年,已知的ALS基因解释了约70%的家族性ALS和约15%的散发性肌萎缩侧索硬化[46] [47]。总体而言,患有肌萎缩侧索硬化症的个体的一级亲属患ALS的风险为1%[40] [48]。 ALS具有寡聚体遗传模式,这意味着需要两个或更多基因的突变才能引起疾病。[49]

由于遗传,临床和病理相似性,ALS和额颞叶痴呆(FTD)现在被认为是常见疾病谱(FTD-ALS)的一部分。[50]在遗传上,C9orf72重复扩增占家族性ALS的约40%和家族性FTD的25%。[49]临床上,50%的ALS患者有一些认知和/或行为障碍,5-15%患有FTD,而40%的FTD患者有一些运动神经元症状,12.5%患有肌萎缩侧索硬化症[18]。在病理学上,高达97%的ALS患者和高达50%的FTD患者出现TDP-43蛋白异常聚集[51]。已知引起FTD-ALS的其他基因包括CHCHD10,SQSTM1和TBK1。[45]

环境因素
如果没有这种疾病的家族史 - 大约90%的病例 - 没有原因是已知的。证据不确定的可能协会包括服兵役和吸烟。[29]尽管关于军事史和ALS频率的研究不一致,但是存在正相关的弱证据。[52]各种提议的因素包括暴露于环境毒素(从地理部署研究中推断),以及在兵役期间使用酒精和烟草。[52]

2016年对16项荟萃分析的综述得出结论,有令人信服的证据表明与慢性职业接触铅有关;农业,暴露于铅以外的重金属,β-胡萝卜素摄入和头部损伤的暗示性证据; ω-3脂肪酸摄入量低,接触极低频电磁场,杀虫剂和血清尿酸的证据不足。[53]

美国疾病控制和预防中心在2017年的一项研究中分析了1985年至2011年美国的死亡人数,与ALS死亡相关的职业是白领,例如管理,金融,建筑,计算机,法律和教育工作。[54 ]其他潜在的风险因素仍然未经证实,包括化学暴露,电磁场暴露,职业,物理创伤和电击。[55] [56]与各种杀虫剂接触存在暂时的联系,包括有机氯杀虫剂艾氏剂,狄氏剂,滴滴涕和毒杀芬。[57] [58] [59]

头部受伤/创伤
2015年的一项综述发现,中度至重度创伤性脑损伤是ALS的危险因素,但是轻度创伤性脑损伤是否会增加发生率尚不清楚。[60] 2017年荟萃分析发现头部损伤与肌萎缩侧索硬化之间存在关联;然而,当作者考虑反向因果关系的可能性时,这种关联就消失了,这就是头部损伤是未确诊的肌萎缩侧索硬化的早期症状,而不是肌萎缩侧索硬化的原因。[61]

体力活动
2005年的一项系统评价发现,身体活动量与发生肌萎缩侧索硬化症的风险之间没有关系,但确实发现,休息时间增加的身体活动与早发性肌萎缩侧索硬化症的年龄密切相关。[62] 2007年的一项审查得出结论,身体活动可能不是肌萎缩侧索硬化的危险因素。[63] 2009年的一项审查发现,身体活动作为肌萎缩侧索硬化风险因素的证据有限,相互冲突,质量不足,无法得出确凿的结论。[64] 2014年的一项审查得出结论,身体活动一般不是肌萎缩侧索硬化的危险因素,足球和美式足球可能与肌萎缩侧索硬化有关,而且没有足够的证据表明体力要求的职业是否与肌萎缩侧索硬化有关[65]。 ] 2016年的一项审查发现证据不确定,并指出研究设计的差异使得难以比较研究,因为他们没有使用相同的体力活动测量或相同的ALS诊断标准。[66]

体育
足球和美式足球在一些研究中被确定为肌萎缩侧索硬化的危险因素,尽管这种关联是基于少量的肌萎缩侧索硬化病例。[67] 2012年对3,439名前NFL球员进行的回顾性队列研究发现,他们因神经退行性原因死亡的风险是美国一般人群的三倍,他们死于ALS或阿尔茨海默病的风险高出四倍。[68]然而,这一增加的风险是根据阿尔茨海默病的两例死亡和ALS死亡的总死亡人数中的36例死亡来计算的,这意味着这项研究并未明确证明美式足球是ALS的危险因素[ 69]一些被认为死于肌萎缩侧索硬化的NFL球员可能实际上患有慢性创伤性脑病(CTE),这是一种与多发性头部损伤相关的神经退行性疾病,可出现与ALS非常相似的症状。[60] [d]

在1960年至1996年期间参加的24,000名意大利足球运动员的回顾性队列研究中,足球被确定为ALS的可能危险因素。该组中有375人死亡,其中8人死于肌萎缩侧索硬化症。根据这些信息和肌萎缩侧索硬化的发生率,计算出足球运动员死于肌萎缩侧索硬化症的可能性是普通意大利人的11倍。[41]然而,这一计算因为依赖于队列中ALS的预期病例数量不合适而受到批评。[64]当使用ALS的终身风险来预测预期病例的数量时,足球运动员死于ALS的可能性不会超过一般人群。[41]

抽烟
吸烟可能与ALS有关。 2009年的一项审查得出结论,吸烟是ALS的既定风险因素。[72] 2010年的一项系统评价和荟萃分析得出结论,吸烟与肌萎缩侧索硬化之间没有强烈关联,但吸烟可能与女性肌萎缩侧索硬化的风险增加有关。[73] 2011年的一项荟萃​​分析得出结论,吸烟会增加肌萎缩侧索硬化症和从不吸烟的风在吸烟者中,他们开始吸烟的年龄越小,他们获得肌萎缩侧索硬化症的可能性越大;但是,每天吸烟的年数和每天吸烟的数量都不会影响他们患ALS的风险。[74]

病理生理学
ALS的定义特征是上运动神经元(位于大脑运动皮层)和下运动神经元(位于脑干和脊髓)的死亡。[75]在伴有额颞叶痴呆的ALS中,大脑额叶和颞叶的神经元也会死亡。[28] ALS的病理标志是运动神经元细胞质中包涵体(蛋白质的异常聚集)的存在。在大约97%的ALS患者中,包涵体的主要成分是TDP-43蛋白; [19]然而,在SOD1或FUS突变的患者中,主要成分分别是SOD1蛋白或FUS蛋白。[17] ALS的大体病理学是肉眼可以看到的疾病的特征,包括骨骼肌萎缩,运动皮质萎缩,皮质脊髓和皮质髓管硬化,舌下神经变薄(控制舌头),并且使脊髓前根变薄。[19]

目前尚不完全了解为什么神经元会在ALS中死亡,但这种神经变性被认为涉及许多不同的细胞和分子过程。[18]已知参与ALS的基因可根据其正常功能分为三大类:蛋白质降解,RNA加工和细胞骨架。[28]除了运动神经元的死亡,大多数ALS变异常见的另外两个特征是局灶性初始病理学,意味着症状始于单个脊髓区域,并且逐渐持续扩散,这意味着症状会随着时间的推移而扩散到其他区域。[17]

由兴奋性神经递质的过度活性引起的高水平细胞内钙引起的兴奋毒性或细胞死亡可能是ALS的机制。 这一概念得到了ALS患者脑脊液中谷氨酸和功能失调的谷氨酸转运蛋白RNA的支持[3]。 唯一有效的治疗方法是抗谷氨酸能药物(利鲁唑),以及相对于其他神经元缓解运动神经元中钙的能力,这进一步支持了这一点。[76]

在散发的ALS病例以及SOD1患者中观察到轴突中的神经丝积聚,可能干扰轴突运输,导致SOD1毒性导致细胞死亡[77]。

诊断


MRI(轴向FLAIR)显示内囊后部内的T2信号增加,与ALS的诊断一致。
没有测试可以提供ALS的明确诊断,尽管单个肢体中存在上下运动神经元征兆是强烈暗示的。[5]相反,ALS的诊断主要基于医生在人体内观察到的症状和体征,以及一系列排除其他疾病的测试。[5]医生获得该人的完整病史,并且通常定期进行神经系统检查,以评估肌肉无力,肌肉萎缩,反射亢进和痉挛等症状是否恶化。[5]目前正在研究许多生物标志物的病情,但到目前为止还没有一般医疗用途。[78] [79]

诊断标准
ALS的诊断基于El Escorial Revised标准和Awaji标准。[19]最初的埃斯科里亚尔标准具有四个诊断确定性水平,基于四个脊髓区域中涉及多少个:延髓,颈椎,椎和腰椎。确定的ALS被定义为三个脊髓区域的上运动神经元(UMN)和下运动神经元(LMN)体征,两个区域中可能的ALS为UMN和LMN体征,可能的ALS为仅在一个区域中的UMN和LMN体征,并且被怀疑ALS仅作为LMN标志。 El Escorial修订标准,也称为Airlie House标准,放弃了“疑似ALS”类别并增加了“实验室支持的可能ALS”类别。 Awaji标准给予异常EMG测试与LMN功能障碍的临床症状相同的权重,以进行ALS的诊断,[22]因此不需要“实验室支持的可能的ALS”类别。 Awaji标准中仅有的三个类别是明确的ALS,可能的ALS和可能的ALS。[80]

埃斯科里亚尔修订标准专门针对肌萎缩侧索硬化症,这意味着符合标准的人很可能患有肌萎缩侧索硬化症;然而,他们对ALS并不特别敏感,这意味着不符合标准的人仍然可以患有ALS。在ALS的早期阶段,它们的敏感性特别差。 Awaji标准比El Escorial Revised标准具有更好的敏感性,特别是对于延髓起病的ALS。[22] 2012年的一项荟萃​​分析发现,El Escorial Revised标准的敏感度为62.2%,而Awaji标准的敏感度为81.1%;两组标准的特异性均为约98%。[81]埃斯科里亚尔标准旨在使患者群体标准化以进行临床试验[82],但在临床实践中没有那么有用; El Escorial标准描述的可能的ALS几乎总是临床ALS。[19]

鉴别诊断
由于肌萎缩侧索硬化症的症状可能与各种其他更易治疗的疾病或疾病相似,因此必须进行适当的检测以排除其他疾病的可能性。[5]其中一项测试是肌电图(EMG),这是一种检测肌肉电活动的特殊记录技术。[5]某些EMG发现可以支持ALS的诊断。[5]另一种常见的测试方法是测量神经传导速度(NCV)。[5] NCV结果中的特异性异常可能表明,例如,该人具有周围神经病变(对周围神经的损伤)或肌病(肌肉疾病)而不是ALS。虽然早期肌萎缩侧索硬化症患者的磁共振成像(MRI)通常是正常的,但它可以揭示可能导致症状的其他问题的证据,如脊髓肿瘤,多发性硬化,颈部椎间盘突出,脊髓空洞症。 ,或颈椎病。[5]

根据患者的症状和检查结果以及这些检查结果,医生可以对血液和尿液样本进行检测,以消除其他疾病的可能性,以及常规实验室检查。[5]在某些情况下,例如,如果医生怀疑患者可能患有肌病而不是肌萎缩侧索硬化症,则可以进行肌肉活检。[5]

许多传染病有时会引起类似ALS的症状,[5]包括人类免疫缺陷病毒(HIV),人类T淋巴细胞病毒(HTLV),莱姆病和梅毒。[18]多发性硬化症,脊髓灰质炎后综合征,多灶性运动神经病变,CIDP,脊髓性肌萎缩以及脊髓和延髓性肌萎缩等神经系统疾病也可以模仿疾病的某些方面,应该加以考虑。[5]

ALS必须与“ALS模拟综合征”区分开来,这些“ALS模拟综合征”是不相关的疾病,可能与ALS或其变体具有相似的表现和临床特征。[83]由于该诊断所预测的预后以及在疾病的早期阶段可能类似于ALS的各种疾病或病症,患有ALS症状的人应该总是获得专家神经学意见以排除替代诊断。肌无力综合征,也称为Lambert-Eaton综合征,可以模拟肌萎缩侧索硬化,其最初的表现可能类似于重症肌无力(MG),一种可治疗的自身免疫性疾病,有时被误认为肌萎缩侧索硬化症。[84] [85]良性肌束综合征是模仿肌萎缩侧索硬化症的一些早期症状的另一种疾病,但伴有正常的肌电图读数并且没有严重的残疾。[86]

然而,大多数ALS病例被正确诊断,大型ALS诊所的诊断错误率低于10%。[87] [88]一项研究检查了190名符合MND / ALS诊断标准的人,并辅以实验室研究,符合研究方案和定期监测。在临床观察发展期间,其中30人(16%)的诊断完全改变了。[89]在同一项研究中,有3人对MG进行假阴性诊断,可以模拟肌萎缩侧索硬化症和其他神经系统疾病,导致诊断和治疗延误。 MG非常值得治疗; ALS不是。[90]

管理
ALS无法治愈。[18]管理重点是治疗症状和提供支持性治疗,目标是提高生活质量和延长生存期。[18]这种护理最好由多学科的医疗专业人员团队提供;参加多学科ALS诊所可以延长生存期,减少住院时间,提高生活质量。[9]利鲁唑可延长生存期约2-3个月。[7]在少数ALS患者中,Edaravone使功能下降略有减缓; [91]它昂贵且必须通过每日IV输注来降低,这可能会降低生活质量。[92]其他药物可用于管理其他症状。[93]

无创通气(NIV)是ALS呼吸衰竭的主要治疗方法。[19]在具有正常延髓功能的人群中,它可以延长生存期约7个月并改善生活质量。一项研究发现NIV对延髓功能较差的人无效[94],而另一项研究则表明它可能提供适度的生存益处。[18]许多ALS患者难以耐受NIV。[95]当NIV不足以控制其症状时,有创通气是晚期肌萎缩侧索硬化患者的选择。[9]虽然有创通气可延长生存期,疾病进展和功能下降仍在继续。[96]它可能会降低患有ALS和/或其护理人员的生活质量。[97] [96]有创通气在日本比北美或欧洲更常用。[98]

物理治疗可通过有氧运动,运动范围和伸展运动促进功能独立[99] [100]。[93]职业治疗可以通过适应性设备协助日常生活。[101]言语治疗可以帮助那些说话有困难的ALS患者。[100]预防ALS患者的体重减轻和营养不良可提高生存率和生活质量。[18]最初,吞咽困难(吞咽困难)可以通过饮食改变和吞咽技术来控制。如果患有ALS的人体重减轻5%或更多,或者他们无法安全吞咽食物和水,则应考虑喂食管。[19]通常通过经皮内窥镜胃造口术(PEG)插入饲管。有证据表明PEG管可以提高生存率。[102]通常进行PEG插入以改善生活质量。[97]

姑息治疗应在有人被诊断患有肌萎缩侧索硬化症后不久开始。[103]关于临终问题的讨论使ALS有时间反思他们对临终关怀的偏好,并有助于避免不必要的干预或程序。临终关怀可以改善生命结束时的症状管理,并增加和平死亡的可能性。[97]在生命的最后几天,阿片类药物可用于治疗疼痛和呼吸困难,而苯二氮卓类药物可用于治疗焦虑症。[96]

药物
已发现利鲁唑适度延长生存期约2-3个月。[104] [7]对于有延髓性肌萎缩侧索硬化症的患者,它可能有更大的生存获益[7]。利鲁唑的作用机制知之甚少。它可能通过减少来自突触前神经元的兴奋性神经递质谷氨酸的释放而起作用。[19]最常见的副作用是恶心和缺乏能量(虚弱)。[7]根据欧洲神经病学学会联合会的指导原则,ALS患者应在诊断后尽快开始使用利鲁唑治疗。[103]

Edaravone已被证明可以适度减缓功能下降(通过修订的ALS功能评定量表来衡量)在一小组符合非常严格标准的ALS患者中;没有证据表明依达拉奉对所有ALS患者都有效。[91]其在ALS中的作用机制尚不清楚。[105]它可能通过保护运动神经元免受氧化应激而起作用。[106]最常见的副作用是瘀伤和步态紊乱。[105]依达拉奉治疗费用昂贵(美国每年约140,000美元);它也是强化的,需要在两周内每天进行长达一小时的静脉输注,持续10天,然后停药两周。这些每日输液或每日前往输液中心的疲劳可能会降低生活质量。[92]关于所有ALS患者是否应该接受依达拉奉的问题存在争议。[21]患有ALS的人应该在开始治疗前了解时间承诺,高成本和有限的治疗效益。[92]

其他药物可用于帮助减轻疲劳,缓解肌肉痉挛,控制痉挛,减少多余的唾液和痰。药物也可用于帮助患有疼痛的人,如非甾体类抗炎药(NSAID)和阿片类药物,[93]抑郁症,睡眠障碍,吞咽困难和便秘。巴氯芬和地西泮通常用于控制由ALS引起的痉挛,并且当患有ALS的人开始吞咽唾液时,可以开出苯海索,阿米替林或最常见的格隆溴铵[3]。[9] 2012年的一项审查发现没有证据表明药物可有效减轻ALS患者的肌肉痉挛;然而,所分析的20项研究中,很多都太小,无法对疗效作出明确的结论。[107] 2017年的一项综述得出结论,根据2016年的随机对照试验,美西律治疗急性呼吸窘迫综合症是安全有效的。[105]

呼吸支持
呼吸衰竭是ALS患者死亡的最常见原因。它是由控制呼吸所需肌肉的运动神经元的进行性死亡引起的。[3]随着这些肌肉的减弱,一些症状开始出现,包括进行体育锻炼或说话时的呼吸短促,疲劳,早晨头痛,注意力不集中和抑郁。[3]

无创通气


无创通气支持使用连接到呼吸机的面罩或鼻罩进行呼吸。
无创通气(NIV)是ALS呼吸衰竭的主要治疗方法[19],是第一种可改善ALS患者生存和生活质量的治疗方法。[9] NIV使用连接到呼吸机的面罩或鼻罩,提供间歇性正压以支持呼吸。 ALS患者不建议持续施加正压,因为这会使呼吸变得更加困难。[96]最初,NIV仅在夜间[9]使用,因为呼吸衰竭的第一个迹象是睡眠期间气体交换减少(通气不足)。[108]

重要的是每三个月监测一次ALS患者的呼吸功能,因为呼吸道症状开始后不久就开始NIV与生存率增加有关。这涉及询问ALS患者是否有任何呼吸道症状并测量其呼吸功能。[9]最常用的测量是直立的用力肺活量(FVC),但它是早期呼吸衰竭的不良检测器,对于那些有延髓症状的人来说不是一个好的选择,因为他们难以在咬嘴周围保持紧密密封。当人躺在背上时测量FVC(仰卧FVC)比直立FVC更准确地测量膈肌无力。[95]嗅鼻吸气压力(SNIP)是一种快速,方便的隔膜强度测试,不受延髓肌无力的影响。[96]如果患有ALS的人有呼吸衰竭的迹象和症状,他们应该进行白天血气分析[9]以寻找低氧血症(血液中的低氧)和高碳酸血症(血液中的二氧化碳过多)。[96]如果他们的白天血气分析是正常的,那么他们应该进行夜间脉搏血氧测定以寻找睡眠期间的低氧血症。[9]

无创通气比利鲁唑延长生存期。 2006年的一项随机对照试验发现,NIV可延长生存期约48天,提高生活质量;然而,它也发现一些ALS患者从这种干预中获益更多。对于那些具有正常或仅中度受损的延髓功能的患者,NIV可将存活时间延长约7个月并显着改善生活质量。对于那些延髓功能较差的人来说,NIV既不会延长生存期,也不会改善生活质量,但它可以改善一些与睡眠有关的症状。[94]尽管NIV具有明显的益处,但所有ALS患者中约有25-30%不能耐受它,特别是那些有认知障碍或延髓功能障碍的患者。[95] 2015年一项大型队列研究的结果表明,NIV可以延长那些延髓衰弱患者的生存期,因此即使可能难以耐受,也应向所有ALS患者提供NIV。[18]

有创通气
有创通气通过在气管切开(气管造口术)并插入连接到呼吸机的管子来绕过鼻子和嘴巴(上呼吸道)。[96]尽管持续使用NIV,但对于晚期肌萎缩侧索硬化症患者,其呼吸系统症状管理不善是一种选择。[9]虽然有创通气可延长生存期,特别是对于年龄小于60岁的患者,但它并不能治疗潜在的神经退行性过程。患有肌萎缩侧索硬化症的人将继续丧失运动功能,使沟通变得越来越困难,有时会导致锁定综合症,除了眼部肌肉外,他们完全瘫痪。[96]选择接受有创通气的ALS患者中约有一半报告其生活质量下降[97],但大多数人仍然认为这是令人满意的。然而,有创通气给护理人员带来了沉重的负担,并可能降低他们的生活质量。[96]对有创通气的态度因国家而异;日本约有30%的ALS患者选择有创通气,而北美和欧洲只有不到5%。[98]

治疗
一名患有ALS的男子通过头部安装的激光指示器指向字母和单词与他的妻子进行通信。


ALS男子通过使用头戴式激光指示器指向字母和单词进行通信。
物理治疗在ALS患者的康复中起着重要作用。具体而言,身体,职业和语言治疗师可以通过延迟力量丧失,保持耐力,限制疼痛,改善言语和吞咽,预防并发症以及促进功能独立来为ALS患者设定目标并促进其益处。[99] [100]

职业治疗和辅助技术等特殊设备也可以在整个ALS过程中提高人们的独立性和安全性。[101]温和,低冲击的有氧运动,如进行日常生活,步行,游泳和静止骑自行车的活动,可以加强未受影响的肌肉,改善心血管健康,并帮助人们对抗疲劳和抑郁。运动范围和伸展运动有助于防止痉挛疼痛和肌肉缩短(挛缩)。身体和职业治疗师可以推荐提供这些益处而不会使肌肉过度劳累的锻炼,因为肌肉疲劳会导致ALS相关症状恶化,而不是为ALS患者提供帮助。[93]他们可以建议设备,如坡道,支架,助行器,浴室设备(淋浴椅,厕所立管等),以及帮助人们保持移动的轮椅。职业治疗师可以提供或推荐设备和改编,使ALS人员能够尽可能多地保持日常生活中的安全和独立性。[101]

患有ALS且说话困难的人可能会从语言病理学家的工作中受益。[100]这些健康专业人员可以教人们适应性策略,如技巧,以帮助他们说得更响亮,更清晰。随着ALS的进展,语言病理学家可以推荐使用增强和替代通信,如语音放大器,语音生成设备(或语音输出通信设备)或低技术通信技术,如头戴式激光指示器,字母板或是/没有信号。[100]

营养
预防ALS患者的体重减轻和营养不良可提高生存率和生活质量。[18] ALS的体重减轻是由于运动神经元死亡导致的肌肉萎缩,静息能量消耗增加和食物摄入减少引起的。大约85%的ALS患者在其疾病过程中的某些时候出现吞咽困难(吞咽困难),并且是食物摄入减少的主要原因,导致营养不良和体重减轻。[96]定期评估ALS患者的体重和吞咽能力非常重要。[9]最初,吞咽困难可以通过饮食改变和改良的吞咽技术来控制。[19]吞咽困难的液体通常首先发生,可以通过转换为较浓的液体(如水果花蜜或冰沙)或通过将液体增稠剂添加到稀薄的液体(如水和咖啡)来进行管理。患有肌萎缩侧索硬化症的人应该吃柔软,潮湿的食物,这些食物比干燥,易碎或耐嚼的食物更容易吞咽。[108]他们还应该在吞咽过程中接受适当的头部姿势指导,这样可以使吞咽更容易。[19]有初步证据表明,高热量饮食可以防止进一步减轻体重并提高生存率。[105]

如果患有ALS的人体重减轻5%或更多,或者他们无法安全吞咽食物和水,则应考虑喂食管。[19]这可以采用胃造口管的形式,其中管穿过腹壁进入胃,或鼻胃管,其中管穿过鼻子并沿食道向下放入胃中。[96 ]胃管造口管比鼻胃管更适合长期使用[9],鼻腔管不舒服,可引起食管溃疡。[96]通常通过经皮内窥镜胃造口术(PEG)插入饲管。有证据表明,在肺活量降至预期的50%以下之前应插入PEG管,因为低肺活量可能与并发症的高风险相关。然而,2015年的一项大型研究表明,只要在手术过程中使用NIV,PEG插入对于ALS晚期和肺活量低的患者是安全的。[105]

有证据表明PEG管可以提高生存率。[102] PEG插入通常是为了通过维持营养和药物摄入来改善生活质量[97]。[9]这降低了体重减轻和脱水的风险,并且可以减少因延长进餐时间而引起的焦虑[97]和减少口服食物的摄入量。[9]

临终关怀
在有人被诊断患有肌萎缩侧索硬化症后不久,应该开始姑息治疗,缓解症状并改善生活质量而不治疗潜在的疾病。[103]早期关于临终问题的讨论使得ALS有时间反思他们对临终关怀的偏好,并有助于避免不必要的干预或程序。[97]一旦他们充分了解各种延长生命的措施的各个方面,他们就可以填写先进的指令,表明他们对无创通气,有创通气和喂食管的态度。[105]在疾病进程晚期,由于肌肉无力(构音障碍)和认知功能障碍而难以说话可能会削弱他们传达护理意愿的能力。[19]继续未能获得ALS患者的偏好可能会导致意外和可能不需要的紧急干预,例如有创通气。如果患有肌萎缩侧索硬化症的人或其家人不愿讨论临终问题,那么使用胃造口术或非侵入性通气作为提出这一主题的机会可能是有用的。[97]

临终关怀或临终姑息治疗在ALS中尤为重要,因为它有助于优化症状管理并增加和平死亡的可能性。[97]目前尚不清楚ALS中生命终结阶段何时开始,但它与移动,沟通以及在某些情况下思考的难度相关。[19]虽然许多ALS患者害怕窒息死亡(令人窒息),[97]但他们可以放心,这种情况很少发生,约占0-3%。大约90%的ALS患者平静下来。[109]在生命的最后几天,阿片类药物可用于治疗疼痛和呼吸困难,而苯二氮卓类药物可用于治疗焦虑症。[96]

流行病学
ALS是成人中最常见的运动神经元疾病,是阿尔茨海默病和帕金森病后第三种最常见的神经退行性疾病[49]。[110]在世界范围内,每年发展肌萎缩侧索硬化症的人数估计为每年每10万人中有1.9人,而在任何特定时间内患有肌萎缩侧索硬化症的人数估计约为每10万人中有4.5人。[111]在欧洲,每年新发病例数约为每10万人2.6人,受影响人数为每10万人7-9人。[10]欧洲男性患ALS的终生风险为1:350,欧洲女性为1:400。男性风险较高主要是因为脊柱发病的肌萎缩侧索硬化症在男性中比女性更常见[41]。 2015年美国ALS患者人数为每10万人5.2人;在白人,男性和60岁以上的人中较高。[112]东亚每年每10万人新病例约0.8人,南亚每年每10万人约0.7人。大约80%的ALS流行病学研究在欧洲和美国进行,主要是在北欧人后裔[19]。没有足够的信息来确定世界大部分地区的ALS发病率,包括非洲,亚洲部分地区,印度,俄罗斯和南美洲。[41]

所有种族和民族背景的人都可能受到ALS的影响[112],但在白人中比在非洲人,亚洲人或西班牙裔人中更常见。[113]在2015年的美国,白人的ALS患病率为每10万人5.4人,而黑人患病率为每10万人2.3人。中西部地区是美国四个人口普查区域中流行率最高的,每10万人中有5.5人,其次是东北部(5.1),南部(4.7)和西部(4.4)。中西部和东北部的ALS患病率可能较高,因为他们的白人比例高于南部和西部。[112]种族混合人群发生肌萎缩侧索硬化的风险较低;古巴的一项研究发现,混血儿血统的人死于肌萎缩侧索硬化症的可能性低于白人或黑人。[114]不同种族群体的ALS遗传也存在差异;欧洲最常见的ALS基因是C9orf72,其次是SOD1,TARDBP和FUS,而亚洲最常见的ALS基因是SOD1,其次是FUS,C9orf72和TARDBP。[115]

肌萎缩侧索硬化症可以影响任何年龄的人[29],但最高发病率在50-75岁之间[18],80年后急剧下降。[4]老年人发病率下降的原因尚不清楚。一种想法是,生存到80多岁的人可能不会在遗传上易患ALS;或者,老年人的肌萎缩侧索硬化症可能由于合并症(他们患有其他疾病),难以看到神经科医生,或者从侵袭性肌萎缩侧索硬化症中迅速死亡而未被诊断出来。[114]在2015年的美国,最低患病率是18-39岁年龄组,而最高患病率是70-79岁年龄组。[112]散发性肌萎缩侧索硬化症通常在58至63岁左右开始,而家族性肌萎缩侧索硬化症开始时间较早,通常在47至52岁左右。[4]预计全球ALS病例数量将从2015年的222,801例增加到2040年的376,674例,增幅为69%。这主要是由于世界人口老龄化,特别是在发展中国家。[113]

历史
这种疾病的描述至少可以追溯到1824年,Charles Bell。[12] 1850年,François-Amilcar Aran是第一个描述他称之为“进行性肌萎缩症”的疾病,这是一种ALS,其中只有下运动神经元受到影响。[116] 1869年,症状与潜在神经问题之间的联系首先由Jean-Martin Charcot描述,他最初在1874年的论文中引入了肌萎缩侧索硬化症这一术语。[12]连枷臂综合征是ALS的区域变异,最初由Alfred Vulpian于1886年描述。连枷腿综合征是ALS的另一个区域变种,最初由Pierre Marie和他的学生Patrikios于1918年描述。[117]

1939年,当棒球传奇人物Lou Gehrig的职业生涯以及两年后的生命结束时,ALS成为了美国的事业。[118]

1945年,美国海军医生报告说,在关岛的查莫罗人中,ALS的发病率是世界其他地区的100倍。 1956年,关岛特有的ALS变种被命名为“肌萎缩侧索硬化症/帕金森病痴呆综合症”(ALS / PDC),因为它具有典型的ALS伴有帕金森病样症状的症状;当地语言的名称是lytico-bodig病。尽管进行了大量的遗传和环境研究,ALS / PDC的原因仍然未知。费率在20世纪50年代初达到顶峰,之后稳步下降,到1985年,关岛的ALS / PDC发病率与世界其他地区大致相同。[119]

第一个与ALS相关的基因是SOD1,于1993年被鉴定出来。这是第一次连锁分析成功鉴定罕见神经退行性疾病的遗传原因。[49] 1995年12月,利鲁唑成为FDA批准的第一种ALS药物。它于1996年在欧洲获得批准,1998年在日本获得批准。[92] 1996年,ALS功能评定量表(ALSFRS)首次发布;这是一份10项调查问卷,测量了ALS患者进行日常生活活动的能力。[120] 1999年,改变了规模,使呼吸系统症状更加重要。由此产生的修订后的ALS功能评定量表(ALSFRS-R)是一个12项问卷,用一个关于呼吸困难,端坐呼吸和呼吸功能不全的问题替代关于呼吸的单个问题。[121]

2006年,发现蛋白质TDP-43是ALS和额颞叶痴呆(FTD)中包含体的主要成分,这提供了ALS和FTD是常见疾病谱的一部分的证据。这导致2008年发现TARDBP(编码TDP-43的基因)的突变是家族性ALS的原因。[49] 2011年,C9orf72的非编码重复扩增被发现是ALS和FTD的主要原因。[19] Edaravone于2015年获准在日本和韩国治疗ALS,并于2017年在美国治疗。[106]截至2018年,尚未批准在欧洲治疗肌萎缩侧索硬化症。[105]

诊断标准
在20世纪50年代,电诊断测试(EMG和NCV)开始用于评估临床疑似的ALS。 1969年,爱德华·兰伯特(Edward H. Lambert)发表了第一份肌萎缩侧索硬化症的EMG / NCS诊断标准,包括他认为有力支持诊断的四项研究结果。[122] 1990年,世界神经病学联合会(WFN)在西班牙埃尔埃斯科里亚尔举行会议,为ALS提出精确的诊断标准,以帮助标准化临床试验;由此产生的“埃斯科里亚尔”标准于1994年出版。[123] 1998年,WFN再次召开会议,修改弗吉尼亚州沃伦顿市艾尔利大厦的标准;由此产生的“Airlie House”或“El Escorial Revised”标准于2000年出版。[124] 2006年,在日本淡路岛举行了一次会议,讨论如何使用EMG和NCV测试来帮助早期诊断ALS;由此产生的“淡路”标准于2008年出版。[80]

名称
肌萎缩症来自希腊语amyotrophia:a-表示“no”,myo表示“肌肉”,trophia表示“营养”;因此,肌萎缩症意味着“没有肌肉营养”,它描述了患者废弃肌肉组织的特征性萎缩。侧面识别神经细胞受影响部分所在的人脊髓区域。该区域的变性导致瘢痕形成或硬化(“硬化”)。

在英联邦国家和爱尔兰,通常使用术语“运动神经元疾病”(MND)。[11]

ALS有时被称为“Charcot病”,因为Jean-Martin Charcot是第一个将临床症状与尸检时看到的病理联系起来的人。该术语含糊不清,也可指Charcot-Marie-Tooth病和Charcot关节病。[125]

社会与文化
另见:肌萎缩侧索硬化症患者名单

视频:↓  一名学生展示了冰桶的挑战


2014年8月,一项挑战在线传播,通常被称为“ALS冰桶挑战赛”。[126]参赛者填满一个装满冰和水的桶,然后说明谁提名他们做挑战,并提名他们选择的其他三个人参加。然后参赛者将冰桶和水倒在自己身上。但是,它可以以不同的顺序完成。然后,参赛者在ALS协会,ALS治疗发展研究所,加拿大ALS协会或英国运动神经元疾病协会的ALS研究中捐赠至少10美元(或当地货币的类似金额)。任何拒绝倾倒冰水的参赛者都应该向ALS研究捐赠至少100美元。截至2015年7月,Ice Bucket Challenge已为ALS协会筹集了1.15亿美元。[127]许多名人都参与了挑战。[128]冰桶挑战被认为有助于筹集资金,这有助于发现基因NEK1可能有助于ALS的发展。[129] [130]

研究
主要文章:肌萎缩侧索硬化研究
治疗
在小型和设计不良的临床试验中,ALS研究了重复经颅磁刺激;截至2013年,证据不足以了解rTMS对ALS是否安全或有效。[131]

2016年干细胞治疗试验的一项审查发现,临床证据表明脊柱内干细胞移植相对安全且可能有效。[132] 2016年Cochrane对细胞疗法的回顾发现,没有足够的证据推测疗效。[133]干细胞疗法可以提供额外的蛋白质和酶,有助于延长生存期并控制与ALS相关的症状。[93] [134]这些蛋白质包括神经营养因子和胰岛素样生长因子1.这两种蛋白质仍处于临床试验阶段,需要进一步研究以评估其效率和相关副作用。[93] [134]

Masitinib已被批准为欧洲和美国的孤儿药,截至2016年正在进行研究。[135]测试的药物,但没有疗效证据包括拉莫三嗪,右美沙芬,加巴喷丁,BCAAs,维生素E,乙酰半胱氨酸,司来吉兰,金刚烷胺,环磷酰胺,各种神经营养因子,这在ALS的体外和体内模型中都有前景,但尚未在ALS [93] [134] [77]和肌酸的人体模型中有效。[136]已经提出β-肾上腺素能激动剂药物作为它们对肌肉生长和神经保护作用的治疗,但是对人类的研究不足以确定它们的功效。[137]

原因
随着TDP-43,FUS和C9orf72可以引起ALS以及相关形式的额颞叶痴呆(FTD / ALS)[138] [139]的发现,人们一直在努力了解这些突变如何导致疾病,以及是否其他蛋白质功能障碍可能很重要。截至2013年,似乎FUS蛋白中精氨酸残基甲基化的差异可能是相关的,甲基化状态可能是区分某些形式的FTD与ALS的一种方式。[140]

说明
Additional names for flail arm syndrome include the scapulohumeral form of ALS, Vulpian–Bernart syndrome, hanging arm syndrome, and neurogenic man-in-a-barrel syndrome.[21]
Additional names for flail leg syndrome that involves both lower legs (bilateral distal involvement) include pseudopolyneuritic ALS, Patrikios syndrome, Marie-Patrikios ALS, and the peroneal form of ALS.[21]
According to one cohort study, 11.5% of people with ALS have extraocular muscle dysfunction.[27]
In 2013, the NFL reached a $765 million agreement to compensate more than five thousand former NFL players for concussion-related injuries and illnesses.[70] Some NFL players involved in the legal settlement complained that the NFL was not doing enough to help players. The judge in the case concurred, and in 2015 the NFL agreed to pay an unlimited amount of damages for players found to have ALS, Parkinson's disease, Alzheimer's disease, or dementia.[71]

参考
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