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[内分泌] 什么是肢端肥大症? (生长激素)

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发表于 2019-9-5 07:21:31 | 显示全部楼层 |阅读模式
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 楼主| 发表于 2019-9-5 07:21:32 | 显示全部楼层
肢端肥大症是一种罕见的荷尔蒙病,会导致成人骨骼畸形。
以及内部器官和肌肉的许多并发症。
它通常在30到50岁之间开始。
当垂体过度分泌生长激素(GH)时就会发生这种情况。
生长激素的过度分泌是垂体良性肿瘤的结果。
然而,它可能是由身体其他部位的肿瘤引起的。
GH通过血液传播到肝脏并产生生长激素:IGF-I。
其他类型的GH会释放更多的生长激素。
两者都导致骨骼和软组织的过度生长。

肢端肥大症的症状有哪些?
肢体无力,脚和手异常大,头痛和视力问题。
以及高血压,突出的下巴,桶状胸,皮肤问题,和疲劳。

肢端肥大症如何治疗?
首先是体检,GH测试和生长激素抑制测试。
每个测试用于确认肢端肥大症。
通过鼻子进行手术切除脑垂体肿瘤。
这是一种内窥镜手术方法。

还有什么其他治疗方法?
由于肿瘤通常在晚期发现,因此移除通常不会成功。
它通常需要结合其他治疗,例如:激素阻断药物和放射治疗。
辐射用于抑制和破坏剩余的肿瘤细胞。

如果不及时治疗,可能大大降低预期寿命。
对肢端肥大症没有已知的预防措施。
但是,早期治疗可以减轻症状的严重程度。
早期治疗可以避免危及生命的并发症。
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 楼主| 发表于 2019-9-5 07:21:33 | 显示全部楼层
肢端肥大症是在生长板关闭后由过量生长激素(GH)引起的疾病。[3]最初的症状通常是手脚的扩大。[3]前额,下巴和鼻子也可能会扩大。[3]其他症状可能包括关节疼痛,皮肤变厚,声音加深,头痛和视力问题。[3]该疾病的并发症可能包括2型糖尿病,睡眠呼吸暂停和高血压[3]。

肢端肥大症通常由垂体产生过量生长激素引起。[3]在超过95%的病例中,过量产生的原因是良性肿瘤,称为垂体腺瘤。[3]这种情况不是遗传给一个人的父母。[3]肢端肥大症很少是由于身体其他部位的肿瘤所致。[3]诊断是通过测量一个人喝了葡萄糖溶液后的生长激素,或者测量血液中的胰岛素样生长因子I. [3]诊断后,进行垂体的医学成像以确定是否存在腺瘤[3]。如果在儿童时期产生过量的生长激素,结果就是巨大症状而不是肢端肥大症。[3]

治疗方案包括手术切除肿瘤,药物治疗和放射治疗。[3]手术通常是首选治疗方法;肿瘤越小,手术就越有可能治愈。[3]如果手术禁忌或不能治愈,可以使用生长抑素类似物或GH受体拮抗剂。[3]如果手术和药物都没有完全有效,可以使用放射治疗。[3]没有治疗,预期寿命减少10年;通过治疗,预期寿命不会减少。[5]

肢端肥大症影响约每10万人中有6人。[3]它最常见于中年诊断。[3]男性和女性受到同等频率的影响。[6]它首次由Nicolas Saucerotte于1772年在医学文献中描述。[7] [8]该术语来自希腊语ἄκρονakron意为“极端”和μέγαmega意为“大”。[3]


肢端肥大症患者的面部特征。 颧骨明显,前额凸起,下颌扩大,面部线条突出。

目录
1 症状和体征
1.1 并发症
2 原因
2.1 垂体腺瘤
2.2 其他肿瘤
3 诊断
3.1 鉴别诊断
4 治疗
4.1 药物治疗
4.2 手术
4.3 放射治疗
4.4 选择治疗方法
5 预后
6 著名的人
7 参考

体征和症状


与未受影响的人(左)的手相比,肢端肥大症患者(右)的手被扩大,手指变宽,变粗,粗短,软组织较厚


下颌骨过度生长会导致前突,上颌骨扩大,牙齿间隙和咬合不正


去除肿瘤后消除眉毛和前额突出,消除组织肿胀


下颌显示由肢端肥大症引起的经典牙齿间距
由高水平的GH或肿瘤扩大引起的特征包括:

头痛 - 经常是严重和持久的
软组织明显肿胀,导致手,脚,鼻子,嘴唇和耳朵增大,皮肤一般变厚
内脏器官的软组织肿胀,特别是心脏伴随其肌肉发达的减弱,以及肾脏,声带导致特征性的厚厚的声音和言语的减慢
囟门头部的广泛扩张
发音眉毛突出,通常有眼部扩张(正面凸起)
显著的下颌突出(预后)与伴随的巨舌症(舌的扩大)和牙齿间距
这些患者可能出现过度增生,色素沉着过度和多汗症[9]:499
软垂疣(皮肤标记)
腕管综合症

并发症
关节炎和腕管综合症
扩大的心脏
肝纤维化和胆管增生。
高血压
糖尿病(过量的GH会导致胰岛素抵抗)
心脏衰竭
肾功能衰竭
结直肠癌[10]
视交叉的压缩导致外视野中的视力丧失(通常是双颞侧偏盲)。
面部皮脂溢出和皮脂分泌增加(皮脂溢出)是产生GH的垂体肿瘤的临床指标。这些症状也可用于监测手术后肿瘤的活动,尽管生化监测是确证的。

原因
垂体腺瘤
大约98%的肢端肥大症病例是由于脑垂体的良性肿瘤称为腺瘤而导致生长激素过量产生。[11]这些肿瘤产生过多的生长激素,并随着它们变大而压缩周围的脑组织。在某些情况下,它们可能会压迫视神经。肿瘤扩张可能引起头痛和视力障碍。此外,周围正常垂体组织的压迫可以改变其他激素的产生,导致女性月经和乳房排出的变化以及由于睾酮产生减少而导致男性的阳痿。

GH生成率和肿瘤侵袭性的显著变化发生。一些腺瘤生长缓慢,GH过量的症状多年来常常没有被注意到。其他腺瘤迅速生长并侵入周围脑区或位于垂体附近的鼻窦。一般而言,年轻患者往往患有更具侵袭性的肿瘤。

大多数垂体肿瘤自发产生并且不是遗传性遗传。许多垂体肿瘤起源于单个垂体细胞的遗传改变,导致细胞分裂和肿瘤形成增加。这种遗传改变或突变在出生时不存在,而是在生命中获得。突变发生在一个调节垂体细胞内化学信号传递的基因中;它永久地打开信号,告诉细胞分裂和分泌生长激素。细胞内导致垂体细胞生长紊乱和GH过度分泌的事件目前是深入研究的主题。

垂体腺瘤和弥漫性浸润性肥厚性增生可能是由体细胞激活突变GNAS引起的,这种突变可能与McCune-Albright综合征有关[12] [13]。

其他肿瘤
在少数患者中,肢端肥大症不是由垂体肿瘤引起的,而是由胰腺,肺和肾上腺的肿瘤引起的。这些肿瘤也导致过量的GH,或者是因为它们自身产生GH,或者更常见的是因为它们产生GHRH(生长激素释放激素),这种激素刺激垂体产生GH。在这些患者中,可以在血液中测量过量的GHRH并确定肢端肥大症的原因不是由于垂体缺陷引起的。当手术切除这些非垂体肿瘤时,GH水平下降,肢端肥大症症状改善。

在患有GHRH的非垂体肿瘤患者中,垂体仍可能扩大,可能被误认为是肿瘤。因此,重要的是,医生应仔细分析从肢端肥大症患者中取出的所有“垂体肿瘤”,以免忽视身体其他部位的肿瘤引起疾病的可能性。

诊断


正常受试者中经常进行的血清GH测量(左图)表明,GH可以在不可检测的水平之间波动,大部分时间散布在高达30μg/ l(90 mIU / l)的峰值之间; 在肢端肥大症(右图)GH分泌过多是连续的,没有检测不到的水平。
如果怀疑患有肢端肥大症,如果实验室检查结果为阳性,则进行医学实验室检查,然后进行医学成像,确认或排除存在这种情况。

IGF1为肢端肥大症的诊断提供了最灵敏的实验室检测,口服葡萄糖负荷后的GH抑制试验是一项非常具体的实验室检测,将在IGF1阳性筛查试验后确诊。 鉴于其脉动性,单个GH值是无用的(即使在健康个体中,血液中的水平也差异很大)。


垂体巨腺瘤的磁共振图像,通过压缩视交叉引起肢端肥大症
在75或100克葡萄糖耐量试验后2小时服用的GH水平有助于诊断:正常人的GH水平被抑制在1μg/ l以下,并且高于该临界值的水平是肢端肥大症的确认。

必须评估其他垂体激素以解决肿瘤的分泌作用,以及肿瘤对正常脑垂体的质量效应。它们包括促甲状腺激素(TSH),促性腺激素(FSH,LH),促肾上腺皮质激素和催乳素。

在给予钆之后聚焦于蝶鞍的脑的MRI可以清楚地描绘垂体和下丘脑以及肿瘤的位置。许多其他过度生长综合症可能导致类似的问题。

鉴别诊断
假性肢体肥大症是具有通常的肢端肥大症特征的病症,但没有生长激素和IGF-1的增加。它通常与胰岛素抵抗有关。[14]据报道,由于米诺地尔处于异常高剂量的病例[15]。它也可能由胰岛素信号传导的选择性受体后缺陷引起,导致代谢受损,但保留有丝分裂信号。[16]

治疗


肢端肥大症中不同治疗工具的作用部位。手术,放射疗法,生长抑素类似物和多巴胺激动剂在垂体腺瘤的水平起作用,而GH受体拮抗剂通过阻断生长激素受体起作用于外周,从而削弱GH对不同组织的作用。
治疗的目标是将GH产生减少到正常水平,从而逆转或改善肢端肥大症的体征和症状,减轻垂体肿瘤对周围脑区施加的压力,并保持正常的垂体功能。目前,治疗选择包括手术切除肿瘤,药物治疗和垂体的放射治疗。

药物
生长抑素类似物
肢端肥大症目前的主要治疗方法是使用生长抑素类似物 - 奥曲肽(Sandostatin)或兰瑞肽(Somatuline)。这些生长抑素类似物是脑激素,生长抑素的合成形式,它可以阻止GH的产生。这些药物的长效形式必须每2至4周注射一次,以便进行有效治疗。大多数肢端肥大症患者对这种药物有反应。在许多患者中,GH水平在一小时内下降,并且在注射后几分钟内头痛改善。奥曲肽和兰瑞肽对长期治疗有效。奥曲肽和兰瑞肽也已成功用于治疗由非垂体肿瘤引起的肢端肥大症患者。

生长抑素类似物有时也用于在手术前收缩大肿瘤。

因为奥曲肽抑制胃肠和胰腺功能,长期使用会导致三分之一的患者出现消化问题,如稀便,恶心和气体。此外,大约25%的患者患有胆结石,通常无症状。[17]在某些情况下,由于生长抑素及其类似物可抑制胰岛素的释放,奥曲肽治疗可引起糖尿病。

多巴胺激动剂
对于那些对生长抑素类似物无反应的患者,或对其他人禁忌的患者,可以使用多巴胺激动剂,溴隐亭或卡麦角林中的一种进行治疗。作为片剂而不是注射剂,它们的成本要低得多。这些药物也可用作生长抑素类似物治疗的辅助药物。它们对垂体肿瘤混合催乳素的人最有效。这些多巴胺激动剂的副作用包括胃肠不适,恶心,呕吐,站立时的头晕和鼻塞。如果在就寝时间以极低剂量开始服用药物,与食物一起服用,并逐渐增加至完全治疗剂量,则可以减少或消除这些副作用。 Bromocriptine可降低GH和IGF-1水平,并减少一半肢端肥大症患者的肿瘤大小。一些患者的症状有所改善,尽管他们的GH和IGF-1水平仍然升高。

生长激素受体拮抗剂
肢端肥大症药物治疗的最新进展是使用生长激素受体拮抗剂。该家族唯一可用的成员是培维索孟(Somavert)。通过阻断内源性生长激素分子的作用,该化合物能够控制几乎所有患者的肢端肥大症的疾病活动。必须通过每日注射皮下注射培维索孟。长效生长抑素类似物和每周注射培维索孟的组合似乎与每日注射培维索孟同样有效。

手术
手术切除垂体瘤通常可有效降低生长激素水平。有两种外科手术可供使用。第一种是鼻内经蝶窦手术,其涉及外科医生通过鼻腔壁中的切口到达垂体。通过带有显微外科手术器械的鼻孔到达壁。第二种方法是经蝶骨手术,在此期间切口进入上唇下方的牙龈。进一步切口以切穿隔膜以到达垂体所在的鼻腔。与旧的经蝶骨手术方法相比,鼻内经蝶窦手术是一种侵入性较小的手术,恢复时间较短,并且随着副作用减少,移除整个肿瘤的可能性更大。因此,鼻内经蝶窦手术是更常见的手术选择。

这些程序通常可减轻周围大脑区域的压力,并导致GH水平降低。手术前血液GH水平低于40 ng / ml且垂体瘤直径不超过10 mm的患者手术最为成功。成功取决于外科医生的技能和经验。成功率还取决于GH定义为治愈的水平。手术成功的最佳衡量标准是GH和IGF-1水平的正常化。理想情况下,口服葡萄糖负荷后GH应小于2 ng / ml。在手术后立即对全球1,360名患者的GH水平进行回顾,发现60%的患者随机生长激素水平低于5 ng / ml。手术的并发症可能包括脑脊液漏,脑膜炎或周围正常垂体组织的损伤,需要终身垂体激素替代。

即使手术成功并且激素水平恢复正常,也必须仔细监测患者多年以便可能复发。更常见的是,激素水平可能会改善,但不会完全恢复正常。然后这些患者可能需要额外的治疗,通常使用药物治疗。

放射治疗
放射疗法既可作为主要治疗,也可与手术或药物联合使用。它通常用于手术后留有肿瘤的患者。这些患者通常还接受降低GH水平的药物。放射治疗以分剂量给予4-6周。这种治疗方法可在2至5年内将GH水平降低约50%。监测超过5年的患者显示出显著的进一步改善。放射治疗会导致其他垂体激素的产生逐渐丧失。据报道,视力丧失和脑损伤是放射治疗非常罕见的并发症。

选择治疗方法
选择的初始治疗应根据患者特征(例如年龄和肿瘤大小)进行个体化。如果肿瘤尚未侵入周围的脑组织,通常由经验丰富的神经外科医生切除垂体腺瘤是首选。手术后,必须长期监测患者的GH水平。

如果手术没有使激素水平正常化或复发,医生通常会开始额外的药物治疗。目前的首选通常是奥曲肽或兰瑞肽;然而,溴隐亭和卡麦角林更便宜且更易于给药。对于所有这些药物,长期治疗是必要的,因为他们的戒断可导致GH水平升高和肿瘤再扩张。

放射疗法通常用于肿瘤未通过手术完全切除的患者,对于因其他健康问题而不适合手术的患者,以及对手术和药物没有充分反应的患者。

预测
成功治疗后,症状和并发症通常会显著改善或消失,包括头痛,视力障碍,多余的出汗和糖尿病。[18]软组织肿胀通常会减少,肢端肥大症相关的面部特征会逐渐恢复正常,尽管这可能需要一些时间。[18]早期肢端肥大症成功治疗后的预期寿命与正常人群相同。[18]

值得注意的人
肢端肥大症的名人包括:

理查德基尔,演员,两部詹姆斯邦德电影中的“大白鲨”和快乐吉尔摩的拉尔森先生。[19]
PíoPico是加利福尼亚州最后一位墨西哥州长(1801-1894),至少在1847年到1858年之间表现出无巨大症的肢端肥大症。1858年后的一段时间,生长激素产生肿瘤的迹象随着肿瘤引起的所有继发效应而消失。在他那边。他90多岁时看起来很正常。[20]他的显著恢复可能是自发性选择性垂体瘤中风的一个例子。[21]
Tony Robbins,励志演说家[22]
AndrétheGiant(出生的AndréRoussimoff),法国职业摔跤手和演员[23] [24]
美国职业摔跤手兼演员Big Show(出生于Paul Wight)目前在WWE工作,1991年他的垂体肿瘤被移除。[25]
印度职业摔跤运动员Great Khali(出生于Dalip Singh Rana)因其在WWE任职而闻名。他在2012年移除了垂体瘤,年龄为39岁。[26]
Maurice Tillet(1903-1954),出生于俄罗斯的法国职业摔跤手,以他的戒指名称 - 法国天使而闻名。[27]
Carel Struycken,荷兰演员,身高2.13米(7英尺),最出名的是扮演亚当斯家族电影三部曲中的Lurch,双峰中的巨人,以及Lwaxana Troi在“星际迷航:下一代”中的沉默仆人Homn先生。 Gerald游戏中的Moonlight Man,基于Stephen King的书。[28]
Irwin Keyes,美国演员。最着名的描绘了乔治偶尔在杰斐逊队的保镖雨果莫乔洛斯基[29]
保罗本尼迪克,美国演员。最出名的是描绘隔壁邻居Jeffersons English的Harry Bentley [30]
Rondo Hatton,美国演员。好莱坞最受欢迎的20世纪30年代和40年代的B电影恐怖电影。由于肢端肥大症,哈顿的毁容随着时间的推移而发展,从他在第一次世界大战期间服役开始。[31]
Morteza Mehrzad,伊朗残奥会和奖牌获得者。伊朗坐式排球队成员。 2016年金牌比赛的最佳射手。[32]
英国演员尼尔麦卡锡。以祖鲁,时间匪徒和许多英国电视连续剧中的角色而闻名。[33]
特德卡西迪美国演员。最出名的是在电视情景喜剧The Addams Family中描绘Lurch。 [34]

另见:
Hypothalamic–pituitary–somatic axis
Macrognathism

参考:
"Acromegaly". Oxford Dictionaries. Oxford University Press. Retrieved 20 January 2016.
"Acromegaly". Merriam-Webster Dictionary.
"Acromegaly". NIDDK. April 2012. Archived from the original on 27 August 2016. Retrieved 20 August 2016.
Guglielmi, Giuseppe; Kuijk, Cornelis Van (2001). Fundamentals of Hand and Wrist Imaging. Springer Science & Business Media. p. 205. ISBN 9783540678540. Archived from the original on 8 September 2017.
Ho, Ken (2011). Growth Hormone Related Diseases and Therapy: A Molecular and Physiological Perspective for the Clinician. Springer Science & Business Media. p. 400. ISBN 9781607613176. Archived from the original on 25 August 2016.
Pack, Allan I. (2016). Sleep Apnea: Pathogenesis, Diagnosis and Treatment (2 ed.). CRC Press. p. 291. ISBN 9781420020885. Archived from the original on 25 August 2016.
Pearce, John M. S. (2003). Fragments of Neurological History. World Scientific. p. 501. ISBN 9781783261109. Archived from the original on 25 August 2016.
Pearce, JM (September 2006). "Nicolas Saucerotte: Acromegaly before Pierre Marie". Journal of the History of the Neurosciences. 15 (3): 269–75. doi:10.1080/09647040500471764. PMID 16887764.
James, William; Berger, Timothy; Elston, Dirk (2005). Andrews' Diseases of the Skin: Clinical Dermatology. (10th ed.). Saunders. ISBN 0-7216-2921-0.
Renehan AG, O'Connell J, O'Halloran D, et al. (2003). "Acromegaly and colorectal cancer: a comprehensive review of epidemiology, biological mechanisms, and clinical implications". Horm. Metab. Res. 35 (11–12): 712–25. doi:10.1055/s-2004-814150. PMID 14710350.
Kasper, Dennis; Fauci, Anthony; Hauser, Stephen; Longo, Dan; J. Jameson; Loscalzo, Joseph. (8 April 2015). Harrison's Principles of Internal Medicine (19th ed.). McGraw Hill. pp. 2269–2271. ISBN 978-0071802154.
Vortmeyer, Alexander O.; Gläsker, Sven; Mehta, Gautam U.; Abu-Asab, Mones S.; Smith, Jonathan H.; Zhuang, Zhengping; Collins, Michael T.; Oldfield, Edward H. (1 July 2012). "Somatic GNAS mutation causes widespread and diffuse pituitary disease in acromegalic patients with McCune-Albright syndrome". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 97 (7): 2404–2413. doi:10.1210/jc.2012-1274. ISSN 1945-7197. PMC 3791436. PMID 22564667.
Salenave, Sylvie; Boyce, Alison M.; Collins, Michael T.; Chanson, Philippe (1 June 2014). "Acromegaly and McCune-Albright syndrome". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 99 (6): 1955–1969. doi:10.1210/jc.2013-3826. ISSN 1945-7197. PMC 4037730. PMID 24517150.
Yaqub A, Yaqub N (2008). "Insulin-mediated pseudoacromegaly: a case report and review of the literature". W V Med J. 104 (5): 12–5. PMID 18846753.
Nguyen KH, Marks JG (June 2003). "Pseudoacromegaly induced by the long-term use of minoxidil". J. Am. Acad. Dermatol. 48 (6): 962–5. doi:10.1067/mjd.2003.325. PMID 12789195.
Sam AH, Tan T, Meeran K (2011). "Insulin-mediated "pseudoacromegaly"". Hormones (Athens). 10 (2): 156–61. doi:10.14310/horm.2002.1306. PMID 21724541.
"Octreotide Side Effects". Archived from the original on 22 April 2016. Retrieved 24 July 2019.
Acromegaly - Patient information Archived July 21, 2011, at the Wayback Machine from Centre for Diabetes and Endocrinology at The Royal Berkshire NHS Foundation Trust. January 2011
"Richard "Jaws" Kiel, Famed Bond Movie Villain, Raises Awareness Oflife-Threatening Hormone Disorder". Prnewswire.com. Archived from the original on 10 July 2009. Retrieved 26 July 2010.
Login IS, Login J (July 2008). "Governor Pio Pico, the monster of California...no more: lessons in neuroendocrinology". Pituitary. 13 (1): 80–6. doi:10.1007/s11102-008-0127-1. PMC 2807602. PMID 18597174. Open Access; http://www.springerlink.com/content/u7645787h2435373/fulltext.pdf
Nawar RN, AbdelMannan D, Selman WR, Arafah BM (2008). "Pituitary tumor apoplexy: a review". J Intensive Care Med. 23 (2): 75–90. doi:10.1177/0885066607312992. PMID 18372348.
Plaskin, Glenn (13 August 2013). "Playboy Interview: Tony Robbins". Playboy. Archived from the original on 2 April 2015. Retrieved 5 March 2015.
"Andre the Giant: Bio". WWE.com. Archived from the original on 10 January 2008. Retrieved 16 October 2007.
"André the Giant official website". Archived from the original on 4 July 2007. Retrieved 8 July 2007.
"Big Show at home in current role", by Tim Baines, Ottawa Sun Archived 2015-10-06 at the Wayback Machine
"WWE Star Great Khali's Growth-Inducing Tumor Removed", by Alon Harish, ABC News Archived 2016-03-04 at the Wayback Machine
" The French Angel was more man than monster", by Greg Oliver, Producer, SLAM! Wrestling Archived 2015-07-06 at the Wayback Machine
Dennis McLellan for the Los Angeles Times. December 27, 1992 Shedding Light on a Rare Disease : Woman Hopes O.C. Group Will Increase Awareness of Life-Threatening Effects of Excessive-Growth Illness Archived 2016-03-07 at the Wayback Machine
Dagan, Carmel (8 July 2015). "Irwin Keyes, Horror Movie Character Actor, Dies at 63". Variety. Archived from the original on 29 May 2016.
Times Staff And Wire Reports (5 December 2008). "Paul Benedict dies at 70; actor from 'The Jeffersons' and 'Sesame Street'". latimes.com. Los Angeles Times. Archived from the original on 26 August 2016.
Duryea, Bill (27 June 1999). "Floridian: In love with a monster". St Petersburg Times. Archived from the original on 8 June 2016.
"Paralympics' tallest ever competitor: 'My life has changed playing sitting volleyball'". The Telegraph. Retrieved 4 May 2017.
Stampede, Pete. "Neil McCarthy". The Avengers Forever. Retrieved 29 January 2014.
"Hope for Acromegaly Patients". 30 January 2015. Archived from the original on 9 February 2019. Retrieved 24 July 2019.

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