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[资源] 脊髓小脑性共济失调 Spinocerebellar Ataxia

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发表于 2019-4-14 00:03:17 | 显示全部楼层 |阅读模式
脊髓小脑性共济失调(SCA),又称脊髓小脑萎缩或脊髓小脑变性,是一种进行性退行性[1]遗传性疾病,有多种类型,每种疾病本身都可被视为神经系统疾病。 据估计,在任何特定时间,美国有150,000人诊断为脊髓小脑性共济失调。 SCA是遗传性的,进行性的,退行性的,并且通常是致命的。 没有已知的有效治疗或治愈方法。 SCA可以影响任何年龄的任何人。 该疾病由隐性或显性基因引起。 在许多情况下,人们不知道他们携带相关基因,直到他们的孩子开始表现出患有这种疾病的迹象。[2]


人脑的小脑(蓝色)

目录
1 症状和体征
2 原因
3 诊断
3.1 分类
4 治疗
4.1 药物治疗
4.2 康复
5 参考

体征和症状
脊髓小脑性共济失调(SCA)是一组遗传性疾病之一,其特征在于步态缓慢进行性不协调,并且通常与手,言语和眼球运动的协调性差相关。 最近发表了对SCA亚型的不同临床特征的综述,描述了非小脑特征的频率,如帕金森病,舞蹈病,锥体病,认知障碍,周围神经病,癫痫发作等。[3] 与其他形式的共济失调一样,SCA经常导致小脑萎缩,[4]失去肌肉运动的精细协调,导致不稳定和笨拙的运动,以及其他症状。

共济失调的症状因具体类型和个体患者而异。在许多情况下,患有共济失调的人保持完全的心理能力,但逐渐失去身体控制。

原因
遗传性共济失调根据遗传方式和致病基因或染色体基因座分类。遗传性共济失调可以以常染色体显性遗传,常染色体隐性遗传或X连锁方式遗传。

现在已知许多类型的常染色体显性小脑共济失调,其中可获得特定的遗传信息。在目前对分子遗传学的理解之前使用的常染色体显性小脑性共济失调(ADCA)的同义词是玛丽的共济失调,遗传性橄榄脑小脑萎缩,小脑橄榄体萎缩,或更通用的术语“脊髓小脑变性”。 (脊髓小脑变性是一种罕见的中枢神经系统遗传性神经系统疾病,其特征是大脑某些区域的退化缓慢。脊髓小脑变性有三种形式:1型,2型,3型。症状在成年期开始。)
有五种典型的常染色体 - 隐性遗传性疾病,其中共济失调是一个突出的特征:弗里德赖希共济失调,共济失调 - 毛细血管扩张,共济失调与维生素E缺乏,共济失调与动眼神经失用症(AOA),痉挛性共济失调。紊乱细分:Friedreich的共济失调,脊髓小脑性共济失调,共济失调毛细血管扩张,血管运动性共济失调,前庭小脑,Ataxiadynamia,Ataxiophemia,Olivopontocerebellar萎缩和Charcot-Marie-Tooth疾病。[引证需要]
据报道,多聚谷氨酰胺扩增可能在传代时延长,这通常会导致早期发病年龄和继发疾病等位基因的个体更严重的疾病表型。这属于遗传预期的类别。[引证需要]几种类型的SCA的特征在于DNA中三核苷酸序列CAG的重复扩增,其编码蛋白质中的聚谷氨酰胺重复区。连续几代CAG重复序列的扩增似乎是由于DNA复制或DNA修复过程中链的错配。[5]


有许多类型的常染色体显性小脑性共济失调


有五种典型的常染色体隐性遗传疾病,其中共济失调是一个突出的特征

诊断
分类
一些SCA仍未指定,无法精确诊断,但在过去十年中,基因测试已准确识别了数十种不同的SCA,并且每年都会增加更多的测试。[6] 2008年,开发了遗传性共济失调血液测试,以测试12种类型的SCA,弗里德赖希的共济失调和其他几种。然而,由于并非每个SCA都经过基因鉴定,因此一些SCA仍然通过神经系统检查进行诊断,其中可能包括体检,家族史,脑部和脊柱的MRI扫描以及脊髓穿刺。[7]

以下许多SCA属于聚谷氨酰胺疾病类别,当疾病相关蛋白(即ataxin-1,ataxin-3等)含有大量重复的谷氨酰胺残基(称为polyQ序列或“CAG三核苷酸重复”疾病分别为单字母命名或谷氨酰胺密码子。大多数形式的SCA的症状阈值约为35,但对于SCA3,它延伸到50以上。大多数聚谷氨酰胺疾病由于产生polyQ尾部的相互作用而占主导地位。

第一个共济失调基因于1993年被鉴定,称为“脊髓小脑性共济失调1型”(SCA1);后来的基因被称为SCA2,SCA3等。通常,“SCA”的“类型”数是指基因被发现的顺序。目前,已发现至少29种不同的基因突变。

以下列出了许多类型的脊髓小脑性共济失调。

治疗
药物治疗
脊髓小脑性共济失调尚无法治愈,目前认为这是一种进行性和不可逆转的疾病,尽管并非所有类型都会造成同样严重的残疾。[21]

一般而言,治疗旨在减轻症状,而不是疾病本身。许多患有遗传性或特发性共济失调的患者除共济失调外还有其他症状。药物或其他疗法可能适用于某些症状,其中可能包括震颤,僵硬,抑郁,痉挛和睡眠障碍等。初始症状的发作和疾病的持续时间都是可变的。如果该疾病是由聚谷氨酰胺三核苷酸重复CAG扩增引起的,则较长的扩增可能导致更早发作和更激进的临床症状进展。通常情况下,患有这种疾病的人最终将无法执行日常任务(ADL)[22]。然而,康复治疗师可以帮助患者最大限度地提高自我保健能力,并在一定程度上延缓恶化。[23]研究人员正在探索治疗的多种途径,包括RNAi和干细胞的使用以及其他几种途径。[24]

2017年1月18日,BioBlast Pharma宣布完成他们的药物海藻糖治疗SCA3的2a期临床试验。 BioBlast已获得FDA快速通道状态和Orphan药物治疗状态。 BioBlast在他们的研究中提供的信息表明,他们希望这种治疗可能在其他与PolyA和PolyQ疾病相关的病理学相似的SCA治疗中有效。[25] [26]

此外,Beverly Davidson博士一直致力于使用RNAi技术寻找潜在治愈方法超过20年。[27]她的研究始于20世纪90年代中期,并在大约十年后进展到小鼠模型,并且最近已经开始研究非人类灵长类动物。她最近的研究结果“支持这种基因疗法的临床应用”。[28] Davidson博士和Pedro Gonzalez-Alegre博士目前正在努力将这项技术转移到1期临床试验中。

最后,戴维森博士在2011年发现的另一种基因转移技术也显示出了巨大的希望,并为未来潜在的治愈提供了另一条途径。[29]

复原
物理治疗师可以通过治疗性锻炼计划帮助患者保持其独立性。最近的一份研究报告显示,物理治疗可获得2个SARA点(评估和共济失调评定量表)。[30]一般来说,物理治疗强调共济失调患者的姿势平衡和步态训练。[31]一般的调节,如运动范围练习和肌肉强化也将包括在治疗性运动项目中。研究表明,脊髓小脑性共济失调2(SCA2)患者[32]患有轻度疾病阶段,经过六个月的物理治疗运动训练计划,静态平衡和神经学指标得到显着改善。[33]职业治疗师可以通过使用自适应装置帮助患者出现不协调或共济失调问题。这些装置可包括用于步态受损者的手杖,拐杖,助行器或轮椅。如果手和手臂协调受损,其他设备可用于协助书写,喂养和自我护理。一项随机临床试验显示,对患有退行性小脑疾病的患者进行强化康复治疗,可以显着改善共济失调,步态和日常生活活动的功能。治疗后24周显示出一定程度的改善。[34]言语语言病理学家可以使用行为干预策略以及辅助和替代通信设备来帮助语言受损的患者。

参考:
"spinocerebellar ataxia" at Dorland's Medical Dictionary
http://www.ninds.nih.gov/disorders/ataxia/ataxia.htm[full citation needed]
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"Spinocerebellar ataxia". Genes and Disease [Internet]. Bethesda MD: National Center for Biotechnology Information. 1998. NBK22234. — Gives a concise description of SCA, along with a picture of shrunken degenerated cerebellum.
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