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[病例讨论] 高催乳素血症

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发表于 2019-3-30 00:01:43 | 显示全部楼层 |阅读模式
高催乳素血症或高催乳素血症是血液中存在异常高水平的催乳素。女性的正常水平低于500 mIU / L [20 ng / mL或μg/ L],男性低于450 mI U / L.

催乳素是由垂体前叶产生的肽激素,其主要与泌乳有关,并且在怀孕期间在乳房发育中起重要作用。高催乳素血症可导致女性的乳溢(母乳的产生和自发流动)和正常月经期的中断和男性的性腺机能减退,不育和勃起功能障碍。

高泌乳素血症也可能是怀孕和哺乳期间正常身体变化的一部分。它也可能由影响下丘脑和垂体的疾病引起。它也可能是由于药物,药草和体内重金属对催乳素水平的正常调节的破坏所致。高泌乳素血症也可能是其他器官如肝脏,肾脏,卵巢和甲状腺疾病的结果[1]。


催乳素

目录
1 症状和体征
2 原因
2.1 生理原因
2.2 药物治疗
2.3 特定疾病
3 诊断
4 治疗
5 历史名称
6 参考

体征和症状

在女性中,高血液水平的催乳素经常导致低雌激素,无排卵性不孕和月经减少。在一些女性中,月经可能完全消失(闭经)。在其他情况下,月经可能变得不规律或月经量可能会改变。没有怀孕或哺乳的妇女可能会开始生产母乳。一些女性可能会失去性欲(对性的兴趣)和乳房疼痛,特别是当催乳素水平首次开始上升时,因为激素会促进乳房组织的变化。由于阴道干燥,性生活可能变得困难或痛苦。

在男性中,高催乳素血症最常见的症状是性欲减退,性功能障碍(男性和女性),勃起功能障碍,不育和男子女性型乳房。由于男性没有可靠的指标如月经来表示问题,许多由垂体腺瘤引起的高泌乳素血症的男性可能会延迟去看医生,直到他们出现头痛或由于垂体压迫邻近视交叉引起的眼部问题。他们可能不会认识到性功能或性欲逐渐丧失。只有在治疗后,有些男性才会意识到性功能有问题。

由于低雌激素和低雄激素血症,高催乳素血症可导致骨质疏松症。

原因
高催乳素血症可以由去抑制(例如,垂体柄的压迫或多巴胺水平降低)或催乳素瘤(一种垂体腺瘤)的过量产生引起。血清催乳素水平为1000-5000 mIU / L可能来自任何一种机制,但> 5000 mIU / L(>200μg/ L)可能是由于腺瘤的活动;大腺瘤(直径超过10毫米的大肿瘤)的催乳素水平高达100,000 mIU / L。

高催乳素血症抑制下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)的分泌(通过增加弓状核中多巴胺的释放),从而抑制卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)的释放。 垂体腺并导致性腺激素产生减少(称为性腺功能减退症)。[2] 这是下述许多症状的原因。

在许多人中,升高的催乳素水平仍然无法解释,可能代表下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴失调的一种形式。

高催乳素血症的原因[3]

生理性分泌过多
怀孕
哺乳期
壁刺激
睡觉
强调
下丘脑 - 垂体柄损伤
肿瘤
颅咽管瘤
鞍上垂体肿块
脑膜瘤
无性细胞瘤
转移
空蝶鞍
淋巴细胞性垂体炎
腺瘤与压缩
肉芽肿
拉斯克囊肿
放射
外伤
垂体
鞍上手术
垂体分泌过多
泌乳素瘤
肢端肥大症
拉龙综合症
全身性疾病
慢性肾功能衰竭
甲状腺功能减退症
硬化
假孕
癫痫发作
药物诱导的分泌过多
多巴胺受体阻滞剂
非典型抗精神病药:利培酮
吩噻嗪类:氯丙嗪,奋乃静
丁酰苯:氟哌啶醇
噻吨
胃复安
多巴胺合成抑制剂
α-甲基多巴
儿茶酚胺消耗剂
利血平
阿片类药物
H2拮抗剂
西咪替丁,雷尼替丁
三环类抗抑郁药
阿米替林,阿莫沙平
选择性5-羟色胺再摄取抑制剂
氟西汀
钙通道阻滞剂
维拉帕米
雌激素
TRH
生理原因
生理(即非病理)原因包括:怀孕,母乳喂养和精神压力。

药物
垂体中的催乳素分泌通常被脑化学多巴胺抑制。阻断垂体多巴胺或消耗多巴胺储存在大脑中的药物可能会导致垂体分泌催乳素。这些药物包括典型的抗精神病药物:吩噻嗪类(氯丙嗪),噻嗪类(Haloraol)等丁噻嗪类;非典型抗精神病药,如利培酮(Risperdal)和帕潘立酮(Invega); [4] [5]胃动力药物用于治疗胃食管反流和药物引起的恶心(如化疗引起的):甲氧氯普胺(Reglan)和多潘立酮;较少见的是α-甲基多巴和利血平,用于控制高血压;以及雌激素和TRH。[4] [6]睡眠药物ramelteon(Rozerem)也增加了高催乳素血症的风险。苯二氮卓类似物,依替唑仑,也可以增加高催乳素血症的风险。特别是,多巴胺拮抗剂甲氧氯普胺和多潘立酮都是强有力的催乳素刺激剂,并且已被用于刺激母乳分泌数十年。然而,由于催乳素被多巴胺拮抗并且身体依赖于两者的平衡,因此催乳素刺激的风险通常存在于所有直接或作为反弹效应消耗多巴胺的药物中。

特殊疾病
催乳素瘤或在垂体内或其附近产生的其他肿瘤 - 例如导致肢端肥大症的肿瘤可能阻断多巴胺从脑到泌乳素分泌细胞的流动,同样也是垂体柄或下丘脑疾病的分裂。其他原因包括慢性肾衰竭,甲状腺机能减退,支气管肺癌和结节病。一些患有多囊卵巢综合征的女性可能有轻度升高的催乳素水平。

非脓性乳腺炎可能诱发约三周的短暂高催乳素血症(神经源性高催乳素血症);相反,高催乳素血症可能导致非脓性乳腺炎。[7]

除了诊断高泌乳素血症和垂体功能减退症外,当怀疑患有癫痫发作或非癫痫发作时,医生通常会对患有癫痫发作的患者进行催乳素水平检查。癫痫发作后不久,催乳素水平常常升高,而非癫痫发作则正常。

诊断
医生将测试不明原因乳汁分泌(溢乳)或月经不调或不育的女性以及性功能和乳汁分泌受损的男性的催乳素血液水平。如果催乳素很高,医生会测试甲状腺功能,并首先询问其他已知会引起催乳素分泌的病症和药物。虽然脑垂体周围骨骼的X线平片可能显示存在大的巨腺瘤,但小的微腺瘤并不明显。磁共振成像(MRI)是检测垂体肿瘤和确定其大小的最敏感的测试。可以定期重复MRI扫描以评估肿瘤进展和治疗效果。计算机断层扫描(CT扫描)也给出了垂体的图像,但它不如MRI敏感。

除了评估垂体肿瘤的大小外,医生还会寻找周围组织的损伤,并进行测试以评估其他垂体激素的产生是否正常。根据肿瘤的大小,医生可能会要求进行视野测量的视力检查。

激素催乳素被多巴胺下调,并被雌激素上调。由于血清中存在生物学上无活性的巨乳酸,可能发生错误的高测量。这可以在某些类型的测试中显示出高催乳素,但是无症状。

治疗
治疗通常是用多巴胺激动剂药物治疗,如卡麦角林,[8]溴隐亭(通常在怀孕时更可取),[9] [10]和较少见的麦角乙脲。一种新的药物是使用活性成分喹诺酮的norprolac [11]。 Terguride也被使用。

在轻度高催乳素血症的情况下,可以尝试使用Vitex agnus-castus提取物。[12]

历史名称
在临床环境中可以可靠地测量催乳素水平之前建立以下的名词。有时,他们仍然遇到:

Ahumada-DelCastillo综合征,指的是galactorrhoea和闭经的关联。它有时也被称为闭经 - 淋巴结综合症。[13]
Chiari-Frommel综合征,指延长的产后乳糜泻和闭经[14]。
福布斯 - 奥尔布赖特综合征,指与垂体瘤相关的乳糜泻 - 闭经[15]。

另见
Hypothalamic–pituitary–prolactin axis
Hypopituitarism

参考
Mancini T, Casanueva FF, Giustina A (March 2008). "Hyperprolactinemia and prolactinomas". Endocrinology and Metabolism Clinics of North America. 37 (1): 67–99, viii. doi:10.1016/j.ecl.2007.10.013. PMID 18226731.
Sabanegh ES (20 October 2010). Male Infertility: Problems and Solutions. Springer Science & Business Media. pp. 83–. ISBN 978-1-60761-193-6.
Longo et al., Harrison's Principles of Internal Medicine, 18th ed., p.2887
Torre DL, Falorni A (October 2007). "Pharmacological causes of hyperprolactinemia". Therapeutics and Clinical Risk Management. 3 (5): 929–51. PMC 2376090. PMID 18473017.
Kantrowitz J, Citrome L (July 2008). "Paliperidone: the evidence of its therapeutic value in schizophrenia". Core Evidence. 2 (4): 261–71. PMC 3012441. PMID 21221191.
Baumgartner A, Gräf KJ, Kürten I (July 1988). "Prolactin in patients with major depressive disorder and in healthy subjects. II. Longitudinal study of basal prolactin and post-TRH-stimulated prolactin levels". Biological Psychiatry. 24 (3): 268–85. PMID 3135848.
Peters F, Schuth W (March 1989). "Hyperprolactinemia and nonpuerperal mastitis (duct ectasia)". JAMA. 261 (11): 1618–20. doi:10.1001/jama.1989.03420110094030. PMID 2918655.
Verhelst J, Abs R, Maiter D, van den Bruel A, Vandeweghe M, Velkeniers B, Mockel J, Lamberigts G, Petrossians P, Coremans P, Mahler C, Stevenaert A, Verlooy J, Raftopoulos C, Beckers A (July 1999). "Cabergoline in the treatment of hyperprolactinemia: a study in 455 patients". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 84 (7): 2518–22. doi:10.1210/jc.84.7.2518. PMID 10404830.
Webster J, Piscitelli G, Polli A, Ferrari CI, Ismail I, Scanlon MF (October 1994). "A comparison of cabergoline and bromocriptine in the treatment of hyperprolactinemic amenorrhea. Cabergoline Comparative Study Group". The New England Journal of Medicine. 331 (14): 904–9. doi:10.1056/NEJM199410063311403. PMID 7915824.
Colao A, Di Sarno A, Guerra E, De Leo M, Mentone A, Lombardi G (April 2006). "Drug insight: Cabergoline and bromocriptine in the treatment of hyperprolactinemia in men and women". Nature Clinical Practice Endocrinology & Metabolism. 2 (4): 200–10. doi:10.1038/ncpendmet0160. PMID 16932285.
Di Sarno A, Landi ML, Marzullo P, Di Somma C, Pivonello R, Cerbone G, Lombardi G, Colao A (July 2000). "The effect of quinagolide and cabergoline, two selective dopamine receptor type 2 agonists, in the treatment of prolactinomas". Clinical Endocrinology. 53 (1): 53–60. doi:10.1046/j.1365-2265.2000.01016.x. PMID 10931080.
Kilicdag EB, Tarim E, Bagis T, Erkanli S, Aslan E, Ozsahin K, Kuscu E (June 2004). "Fructus agni casti and bromocriptine for treatment of hyperprolactinemia and mastalgia". International Journal of Gynaecology and Obstetrics. 85 (3): 292–3. doi:10.1016/j.ijgo.2004.01.001. PMID 15145274.
Ahumada-del Castillo syndrome at Who Named It?
Chiari-Frommel syndrome at Who Named It?
Forbes-Albright syndrome at Who Named It?

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