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[资源] 肌强直性营养不良 Myotonic Dystrophy

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发表于 2019-3-16 00:00:09 | 显示全部楼层 |阅读模式

40岁患有肌强直性营养不良的人,患有肌肉萎缩,双侧白内障和完全性心脏传导阻滞

强直性肌营养不良是一种影响肌肉功能的长期遗传性疾病[1]。症状包括逐渐恶化的肌肉损失和虚弱。[1]肌肉经常收缩,无法放松。[1]其他症状可能包括白内障,智力残疾和心脏传导问题。[1] [2]在男性中,可能会出现早期秃顶,无法生育孩子。[1]

肌强直性营养不良是一种常染色体显性疾病,通常遗传自人的父母。[1]由于CNBP基因的突变,有两种主要类型:由于DMPK基因突变而导致的1型(DM1)和2型(DM2)[1]。这种疾病通常在每一代都会恶化。[1]出生时可能会出现一种DM1 [1]。 DM2通常较温和。[1]它们是肌营养不良症的类型。[1]通过基因检测确认诊断。[2]

没有治愈方法。[3]治疗方法可能包括牙箍或轮椅,心脏起搏器和无创正压通气。[2]梅西汀或卡马西平的药物偶尔也有用。[2]如果发生疼痛,可以用三环类抗抑郁药和非甾体类抗炎药(NSAIDs)治疗。[2]

强直性肌营养不良影响全世界8,000多人中的1个。[1]虽然肌强直性营养不良可以在任何年龄发生,但发病通常在20和30年代。[1]这是最常见的肌营养不良症,始于成年期。[1]它最初是在1909年描述的,1992年确定了1型的根本原因。[2]

目录
1 症状和体征
2 遗传学
2.1 DM1
2.2 DM2
3 诊断
3.1 分类
3.2 产前检查
3.3 预测测试
4 管理
4.1 身体活动
4.2 矫形器
4.3 移动辅助设备和自适应设备
5 流行病学
6 历史
7 参考
8 进一步阅读

体征和症状
症状和体征的表现因形式(DM1 / DM2),严重程度甚至不寻常的DM2表型而有很大差异。 DM2的DM1症状包括执行功能(例如,组织,集中,发现词)和睡眠过度的问题。 传导异常在DM1中比DM2更常见,但建议所有人每年进行心电图检查。 两种类型也与胰岛素抵抗有关。 肌强直性营养不良可能有皮质性白内障,有蓝点外观,或后囊下白内障[4]。

DM2通常比DM1更温和,需要辅助装置的DM2人数通常少于DM1人。[引证需要]此外,在DM2中未发现影响DM1婴儿的严重先天性形式,并且很少发现症状的早期发作 在医学文献中出现在年轻人身上。

从婴儿期到成年期,症状可能随时出现。 DM导致全身无力,通常始于手,脚,颈部或面部肌肉。 它慢慢地进展到涉及其他肌肉群,包括心脏。 DM也影响各种其他器官系统。

遗传学


肌强直性营养不良以常染色体显性遗传方式遗传。
肌强直性营养不良是一种遗传性疾病,它以常染色体显性模式遗传,因此平均会传递给携带者后代的50%。 肌强直性营养不良是几种已知的三核苷酸重复疾病之一。 某些DNA区域具有三个或四个核苷酸的重复序列。

肌强直性营养不良(DM)是一种遗传性疾病。 严重形式的DM,先天性肌强直性营养不良,可能出现在患有DM的母亲的新生儿中。 先天性肌强直性营养不良也可以通过父系基因遗传,尽管据说相对罕见。 先天性意味着从出生开始就存在这种疾病。

DM1
在DM1中,受影响的基因被称为DMPK,其编码肌强直性营养不良蛋白激酶,[5]主要在骨骼肌中表达的蛋白质。[6] 该基因位于19号染色体的长臂上。[7] [8]


DM2的组织病理学。肌肉活检显示轻度肌病变化和萎缩性快速纤维分组(2型,突出显示)。 1型(“慢”)肌球蛋白的免疫组织化学染色
在DM1中,DMPK基因中胞嘧啶 - 腺嘧啶 - 鸟嘌呤(CTG)三联体重复的扩增。 5至37次重复被认为是正常的,而具有38至49次重复的个体被认为具有预突变并且存在患有进一步扩大的重复的儿童的风险,并因此具有症状性疾病。[9]重复次数超过50的个体几乎总是有症状,有一些例外。较长的重复通常与较早发作和较严重的疾病相关。[引证需要]

具有超过37个重复的DMPK等位基因是不稳定的,并且在细胞分裂期间可以在有丝分裂和减数分裂中插入额外的三核苷酸重复。因此,具有前突变或突变的个体的儿童继承了比其父母更长的DMPK等位基因,因此更可能受到影响或显示出更早的发病和更严重的病症,这种现象称为预期。重复扩增通常被认为是在DNA复制或DNA修复合成过程中由于链滑移而掺入额外碱基的结果。[10]在同源重组修复,双链断裂修复或其他DNA修复过程中发生的错位可能有助于DM1中的三核苷酸重复扩增[10]。先天性形式的父系传播是罕见的(13%),可能是由于对扩大重复的精子的选择压力,但是少年或成人发病同样从父母双方传播。预期往往不如母系遗传的情况严重。

由于C-G碱基对之间广泛的氢键结合,来自扩增的三核苷酸重复区的RNA形成了核内发夹环,并且已经证明它们隔离了剪接调节因子MBNL1以形成独特的病灶[11]。

DM2
DM2是由3号染色体上CNBP基因的缺陷引起的。[12]特异性缺陷是CNBP基因中胞嘧啶 - 胞嘧啶 - 胸腺嘧啶 - 鸟苷(CCTG)四核苷酸的重复。[12]由于它涉及四个核苷酸的重复,它不是三核苷酸重复序列疾病,而是四核苷酸重复序列疾病。[13] [14]

DM2的重复扩展比DM1大得多,从75到超过11,000次重复。[12]与DM1不同,DM2中重复DNA扩增的大小似乎不会对发病年龄或疾病严重程度产生影响。[9]预期似乎在DM2中不太重要,大多数当前的评论仅报告作为DM2特征的温和预期。

诊断

本节需要更多的医学参考资料进行验证,或过分依赖主要来源。如果可以,请查看该部分的内容并添加适当的参考。可能会挑战和删除无源或来源不充分的材料。 (2016年4月)

由于大量神经肌肉疾病,DM1和DM2的诊断可能很困难,其中大多数非常罕见。存在超过40种神经肌肉疾病,近100种变异。

结果,具有多种症状的人可能由其复杂的疾病如DM1或DM2解释,他们的初级保健医生通常会将其转诊给神经科医生进行诊断。根据症状的表现,人们可能会被转介给许多医学专家,包括心脏病专家,眼科医生,内分泌学家和风湿病学家。此外,临床表现因严重程度或不寻常表型的存在而模糊不清。

DM1和DM2患者的临床表现通常不同于许多神经科医生所持有的疾病概念。不太熟悉肌强直性营养不良的临床医生可能期望两种形式的人都会出现DM1更严重的典型症状。结果,人们可能仍然未被诊断或被误诊。诊断的有用临床线索是由于肌肉无力引起的肌强直(肌肉收缩后肌肉延迟松弛)引起的强烈握手后手的自发释放失败。

虽然目前目前尚无治愈DM的治疗方法,目前管理是基于症状的,但仍需要精确诊断以预测随时间可能发展的多种其他问题(例如白内障)。准确的诊断对于协助适当的医疗监测和症状管理非常重要。此外,由于传播风险高,应向所有人提供遗传咨询。潜在的严重麻醉风险值得注意,因此应引起所有医疗服务提供者的注意。

分类

肌强直性营养不良有两种主要类型。 1型(DM1),也称为Steinert病,具有严重的先天性形式和较轻的儿童期发病形式以及成人发病形式。[15]这种疾病最常见于面部肌肉,上睑提肌,颞肌,胸锁乳突肌,前臂远端肌肉,手内在肌肉和踝背屈。[16] 2型(DM2),也称为近端肌强直性肌病(PROMM),较罕见,并且通常表现出比DM1更温和的体征和症状。[引证需要]

已经描述了与DM1或DM2基因突变无关的其他形式的肌强直性营养不良。[9]一个案例被提议作为“DM3”标签的候选者,[17]后来被描述为与佩吉特病和额颞痴呆相关的包涵体肌病的一种不寻常的形式。[9] [13] [18]

产前检查
两种确认形式均可进行基因检测,包括产前检测。分子检测被认为是诊断的金标准。

如果家庭中的基因检测确定了DMPK突变,则可以在怀孕期间进行测试以确定未出生的孩子是否受到影响。这可以在妊娠10-12周通过称为绒毛膜绒毛取样(CVS)的程序进行,该程序包括移除胎盘的一小块并从其细胞中分析DNA。也可以通过在妊娠14周后通过除去婴儿周围的少量羊水并分析流体中的细胞的羊膜穿刺术来完成。这些程序中的每一个都有较小的流产风险,有兴趣了解更多的人应该咨询他们的医生或遗传咨询师。还有另一种称为植入前诊断的程序,允许一对夫妇生育一个不受家庭遗传状况影响的孩子。该程序是实验性的,并未广泛使用。那些有兴趣了解这个程序的人应该咨询他们的医生或遗传咨询师。

预测测试
可以在出现DM1之前测试有发展DM1风险的人,看看他们是否遗传了扩增的三核苷酸重复序列。这称为预测性测试。预测性测试无法确定某人将开始出现症状或疾病进程的发病年龄。如果孩子没有症状,除了解放的未成年人作为政策之外,不可能进行测试。

管理
目前没有针对肌强直性营养不良的治疗方法或治疗方法。因此,重点是管理疾病的并发症,特别是那些与心肺系统有关的并发症,因为这些因DM1导致70%的死亡。[9]心脏传导异常的个体可能需要心脏起搏器插入。提高可以使用特定问卷调查的生活质量[19]也是医疗保健的主要目标。中枢性睡眠呼吸暂停或阻塞性睡眠呼吸暂停可能导致白天过度嗜睡,这些人应该进行睡眠研究。如果出现异常,可以提供无创通气。否则,有证据表明使用莫达非尼作为中枢神经系统兴奋剂,尽管Cochrane评价已将证据描述为迄今尚无定论。[引证需要]

一些小型研究表明,丙咪嗪,氯米帕明和牛磺酸可用于治疗肌强直。[9]然而,由于证据不足和潜在的副作用如心律失常,这些治疗很少使用。 2015年12月的一项最新研究显示,FDA批准使用抗生素,红霉素减少小鼠肌强直。[20]计划对红霉素进行人体研究。红霉素已成功用于胃病患者[21]。

改变肌肉特异性氯离子通道1(ClC-1)的剪接已经显示出引起DM1的肌强直表型,并且在使用吗啉代反义修饰ClC-1 mRNA剪接的小鼠模型中是可逆的。[22]

体力活动
对于神经肌肉疾病患者,中等强度的综合强化和有氧训练被认为是安全的。[23]发现这种组合可以增加肌肉力量。[24]具体而言,通过带有测功计的固定式自行车进行的有氧运动被发现对于改善DM1患者的健康状况是安全有效的。[25]力量训练或有氧运动可以促进肌肉和心肺功能,同时防止进一步的废弃性萎缩。[26] [需要更新]心血管损伤和运动和体温的肌强直敏感需要密切监测人,并教育人们在运动过程中进行自我监测。 Borg量表,心率监测和其他体力测量。[27]

矫形器
背屈的肌肉无力(背屈)阻碍了在步态摆动期间清除地板的能力,人们可能采用步态模式[27]或踝足矫形器。[9]必须在处方前评估手部功能,皮肤完整性和舒适度等因素。颈部支具也可用于颈部肌肉无力。[9]

移动辅助设备和自适应设备
上肢和下肢无力,视力障碍和肌强直可能导致需要助行器和功能性自适应设备,如按钮钩和手柄海绵,以实现最佳的手部功能。如果需要辅助器具和家庭适应,物理治疗师可以参考职业治疗师进行进一步评估。[9]

流行病学
DM1是儿童中最常见的肌强直性肌营养不良症,其患病率在日本为1 / 100,000,在欧洲为10-15 / 100,000。[9]在魁北克等地区,患病率可能高达1/500,这可能是由于创始人的影响。在大多数人群中,DM1似乎比DM2更常见。然而,最近的研究表明,在德国和芬兰人中,2型可能与1型一样普遍。[1]

先天性肌强直性营养不良的发生率被认为是约1:20,000。 DM发生在每7,000-8,000人中大约1人,并且已经在世界各地的人中被描述。[引证需要]它大致相同地影响男性和女性。美国约有30,000人受到影响。

历史
强直性肌营养不良首先由德国医生Hans Gustav Wilhelm Steinert描述,他于1909年首次发表了一系列6例病例。[28]以前发表过孤立的肌强直病例报告,包括Frederick Eustace Batten和Hans的报告因此,Curschmann和1型肌强直性营养不良有时被称为Curschmann-Batten-Steinert综合征。 [29] 1型肌强直性营养不良的根本原因是在1992年确定的。[2]

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