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[资源] McCune-Albrigh综合征 McCune-Albright Syndrome

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发表于 2019-3-10 00:00:27 | 显示全部楼层 |阅读模式

Café-au-lait皮肤色素沉着。
A)一名患有McCune-Albright综合症的5岁女孩的面部,部和手臂上的典型病变,表现出锯齿状的“缅因州海岸”边界,并且病变倾向于尊重中线并遵循Blaschko的发展路线。
B)显示颈背和臀部皱褶上常见的典型病变(箭头)。

McCune-Albright综合征是一种影响骨骼,皮肤和内分泌系统的复杂遗传疾病。它是由GNAS中的体细胞激活突变引起的镶嵌疾病,其编码Gs G偶联蛋白受体的α-亚基。这些突变导致组成型受体激活。[1]

1937年,Donovan James McCune和Fuller Albright首次描述了它。[2] [3] [4]

目录
1 症状和体征
2 遗传学
3 诊断和治疗
3.1 骨骼异常
3.2 内分泌异常
4 流行病学
5 值得注意的案例
6  参考

体征和症状
另请参阅:与caféaulait macules相关的条件列表
当存在以下两个或多个特征时,怀疑McCune-Albright综合症:

纤维发育不良
Caféaulait macules,包括特色锯齿状的“缅因州海岸”边界,并且不会越过中线
功能亢进的内分泌疾病
患者可具有这些特征中的一个或多个,其可以以任何组合发生。因此,McCune Albright综合征患者的临床表现根据疾病特征而有很大差异。

由于激素产生增加,McCune-Albright综合征可能存在各种内分泌疾病。

性早熟:最常见的内分泌病是性早熟,在女孩(约85%)中出现复发性雌激素产生的囊肿,导致发作性乳房发育,生长加速和阴道出血。[5] [6]患有McCune-Albright综合征的男孩也可能发生早熟性青春期,但不常见(约10-15%)。[6]
睾丸异常:McCune-Albright综合征患儿中大多数(约85%)出现睾丸异常[6] [7] [8]
甲状腺功能亢进症:大约三分之一的McCune Albright综合征患者发生甲亢。许多其他人可能患有其他类型的甲状腺受累。[6] [7] [8]
生长激素过量:垂体前叶GNAS突变可导致生长激素分泌过多,约占10-15%的患者[6]。
库欣综合症:在McCune-Albright综合征中,库欣综合征是一种非常罕见的特征,仅在婴儿时期发展。[9]
遗传学
遗传上,GNAS基因在第13.3位染色体20的长(q)臂上存在自发的后合子突变,其参与G蛋白信号传导。[10]这种仅在马赛克状态下发生的突变导致组成型受体信号传导和不适当的过量cAMP产生。

引起McCune-Albright综合征的突变在胚胎发生过程中很早就出现了。因为该综合征的所有病例都是散发性的,所以如果它影响胚胎中的所有细胞,则认为该突变是致命的。突变细胞只有在与正常细胞混合时才能存活。[11]

没有已知的获得McCune-Albright综合征的风险因素,并且在怀孕期间没有已知导致或防止突变发生的暴露。这种疾病不能被遗传,并且在所有种族群体中平等地发生。[12]

诊断和治疗
McCune-Albright综合征的严重程度不同。例如,一名患有McCune-Albright综合征的儿童可能完全健康,没有骨骼或内分泌问题的外在证据,在接近正常年龄时进入青春期,并且没有异常的皮肤色素沉着。几十年后才能进行诊断。在其他情况下,儿童在婴儿早期被诊断出来,表现出明显的骨病,并且来自几个腺体的内分泌分泌物明显增加。

治疗受受影响的组织及其受影响的程度决定。[12]

骨骼异常
纤维异常增生的患者可能有骨折,疼痛和畸形。由于蛋白质成纤维细胞生长因子23的过量产生,患者也可能出现低血磷水平[13]。

头颅CT扫描是颅面纤维异常增生最有用的检查方法。建议定期进行听力和视力筛查。 X射线通常足以揭示附肢骨骼的纤维异常增生,但CT和/或MRI扫描可以揭示微骨折。还应定期进行脊柱侧凸筛查。

多年来,骨骼异常的外科治疗已经发生了变化。某些骨骼异常可能需要手术干预。双膦酸盐有助于缓解骨痛,但不再相信它们可以预防疾病的进展。已经发现Denosumab在减少骨痛和减少肿瘤生长方面是成功的。 [14]肌肉强化运动对预防骨折至关重要;建议骑自行车和游泳,以减少运动时骨折的风险。 [12]

内分泌异常
性早熟在女性中更常见,但也可能在男性中发生。来曲唑和阿那曲唑等药物可用于预防男性和女性身材矮小。在男性中,螺内酯和氟他胺等药物可用于治疗与雄激素过量相关的行为问题。

患有McCune-Albright综合征的男性可能会出现良性睾丸肿瘤,但睾丸癌似乎很罕见。应进行睾丸肿块的年度超声检查以筛查癌症。

大约38%的患者发现甲亢。诸如硫代酰胺的药物可用于治疗这些症状。然而,由于这种疾病中的甲状腺症状几乎不会自发消退,因此手术或放射治疗是更明确的治疗方法。应进行年度甲状腺超声检查以筛查甲状腺癌。继发于维生素D缺乏的甲状旁腺功能亢进是常见的,并且可能恶化纤维异常增生。应定期评估钙和甲状旁腺激素的水平。

在一项研究中,18%的McCune-Albright患者因肾脏受累而患有低磷血症。应给予高剂量的口服磷酸盐和骨化三醇用于治疗。

可能发生垂体激素异常。生长激素过多可能会加重颅面发育不良;用生长抑素类似物或培维索孟治疗可能是有效的。手术可能是一种选择,但可能因与疾病相关的颅骨异常而复杂化。也可能发生过多的催乳素分泌;用多巴胺激动剂如卡麦角林治疗。

库欣综合征是一种罕见但可能致命的并发症,可能发生在出生后的第一年。肾上腺切除术是首选治疗方法。 Metyrapone也可用于治疗。[12]

流行病学
McCune-Albright综合征的发病率估计在全球100000人中为1人到1000000人中为1人之间。

值得注意的案例


Mauricio Saravia(1970-2008)是一位患有这种疾病的乌拉圭艺术家
Lauren Ruotolo是一位作家,参与了McCune-Albright综合症的宣传。[16]
Mauricio Saravia(1970-2008)是一位艺术家和平面设计师,患有严重的McCune-Albright综合征。[17]

另见
List of cutaneous conditions
List of radiographic findings associated with cutaneous conditions

参考
Boyce, Alison M.; Collins, Michael T. (1993). "Fibrous Dysplasia/McCune-Albright Syndrome". In Adam, Margaret P.; Ardinger, Holly H.; Pagon, Roberta A.; Wallace, Stephanie E.; Bean, Lora JH; Mefford, Heather C.; Stephens, Karen; Amemiya, Anne; Ledbetter, Nikki. GeneReviews(®). Seattle (WA): University of Washington, Seattle. PMID 25719192.
synd/1844 at Who Named It?
McCune, Donovan J.; Bruch, Hilde (1937). "Progress in Pediatrics: Osteodystrophia Fibrosa". Archives of Pediatrics & Adolescent Medicine. 54 (4): 806. doi:10.1001/archpedi.1937.01980040110009.
Albright F, Butler AM, Hampton AO, Smith P (1937). "Syndrome characterized by osteitis fibrosa disseminata, areas of pigmentation and endocrine dysfunction, with precocious puberty in females: report of five cases". N. Engl. J. Med. 216 (17): 727–746. doi:10.1056/NEJM193704292161701.
Estrada, Andrea; Boyce, Alison M.; Brillante, Beth A.; Guthrie, Lori C.; Gafni, Rachel I.; Collins, Michael T. (November 2016). "Long-term Outcomes of Letrozole Treatment for Precocious Puberty in Girls with McCune-Albright Syndrome". European Journal of Endocrinology. 175 (5): 477–483. doi:10.1530/EJE-16-0526. ISSN 0804-4643. PMC 5066167. PMID 27562402.
Boyce, Alison M; Collins, Michael T (1993). "Fibrous Dysplasia/McCune-Albright Syndrome". Fibrous Dysplasia/McCune-Albright Syndrome Gene Reviews. NCBI Books. University of Washington, Seattle. Retrieved 6 January 2018.
Celi, Francesco S.; Coppotelli, Giuseppe; Chidakel, Aaron; Kelly, Marilyn; Brillante, Beth A.; Shawker, Thomas; Cherman, Natasha; Feuillan, Penelope P.; Collins, Michael T. (June 2008). "The Role of Type 1 and Type 2 5′-Deiodinase in the Pathophysiology of the 3,5,3′-Triiodothyronine Toxicosis of McCune-Albright Syndrome". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 93 (6): 2383–2389. doi:10.1210/jc.2007-2237. ISSN 0021-972X. PMC 2435649. PMID 18349068.
Salenave, Sylvie; Boyce, Alison M.; Collins, Michael T.; Chanson, Philippe (June 2014). "Acromegaly and McCune-Albright Syndrome". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 99 (6): 1955–1969. doi:10.1210/jc.2013-3826. ISSN 0021-972X. PMC 4037730. PMID 24517150.
Brown, Rebecca J.; Kelly, Marilyn H.; Collins, Michael T. (April 2010). "Cushing Syndrome in the McCune-Albright Syndrome". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 95 (4): 1508–1515. doi:10.1210/jc.2009-2321. ISSN 0021-972X. PMC 2853983. PMID 20157193.
Collins MT, Sarlis NJ, Merino MJ, et al. (September 2003). "Thyroid carcinoma in the McCune-Albright syndrome: contributory role of activating Gs alpha mutations". J. Clin. Endocrinol. Metab. 88 (9): 4413–7. doi:10.1210/jc.2002-021642. PMID 12970318.
Happle, R. (1986). "The McCune-Alrbight syndrome: a lethal gene surviving by mosaicism". Clinical Genetics. 29 (4): 321–324. doi:10.1111/j.1399-0004.1986.tb01261.x.
Dumitrescu, Claudia E.; Collins, Michael T. (19 May 2008). "McCune-Albright syndrome". Orphanet Journal of Rare Diseases. 3 (1): 1. doi:10.1186/1750-1172-3-12. PMC 2459161. PMID 18489744.
Riminucci, Mara; Collins, Michael T.; Fedarko, Neal S.; Cherman, Natasha; Corsi, Alessandro; White, Kenneth E.; Waguespack, Steven; Gupta, Anurag; Hannon, Tamara (2003-09-01). "FGF-23 in fibrous dysplasia of bone and its relationship to renal phosphate wasting". Journal of Clinical Investigation. 112 (5): 683–692. doi:10.1172/JCI18399. ISSN 0021-9738. PMC 182207. PMID 12952917.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3377825/
"McCune-Albright syndrome". NIH Library. Retrieved 6 January 2018.
"Home". Lauren Ruotolo. Retrieved 2017-11-25.
"Mauricio Saravia—Bio". www.mauriciosaravia.com. Retrieved 2017-11-25.

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