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[病例讨论] 肠癌:新的生物标志物也可能促进治疗

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发表于 2019-3-2 00:04:00 | 显示全部楼层 |阅读模式
最近的一项研究确定了一种新的结肠直肠癌生物标志物。所讨论的蛋白质也可能导致结直肠癌和其他癌症的新疗法。

每年在美国,医生诊断出超过14万例结直肠癌。

这使其成为医学专业人员在男性和女性中发现的第三大常见癌症。

结肠直肠癌,医生也称为肠癌,每年造成美国超过50,000人死亡。

如果医生及早发现它,它们可以治疗它,并且由于筛查的增加,结肠直肠癌的死亡率正在逐渐下降。

然而,专家经常过晚发现这种疾病,其中一个主要原因是缺乏非侵入性,可靠的诊断测试。

生化和生物物理研究通讯杂志最近的一项研究确定了结直肠癌的新标记,为早期诊断打开了大门。

这些发现也可能有助于开辟治疗各种癌症的新途径。

一种感兴趣的酶

马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯大学的研究人员开展了这项新工作。科学家团队研究了24例结直肠癌患者的组织样本。

特别是,该团队对称为β-1,4-半乳糖基转移酶-V(β-1,4-GalT-V)的膜结合酶感兴趣。为了评估它是否可用作结肠直肠癌的生物标志物,他们使用针对β-1,4-GalT-V的抗体测试样品组织。

该测试表明,该特定蛋白质的水平在结肠直肠癌肿瘤细胞中高于在癌细胞周围的健康组织中。事实上,研究人员发现肿瘤样本中的β-1,4-GalT-V大约是健康组织的6.5倍。

在结直肠肿瘤细胞中,作者还注意到另一种酶,乳糖苷神经酰胺合成酶,β-1,4-GalT-V活性产物的水平增加。

最近的研究结果与先前作者Subroto B. Chatterjee博士领导的同一组研究人员的前期工作相吻合。

2013年,该小组开展了一项关于肾脏肿瘤小鼠的研究。他们用化学D-苏-1-苯基-2-癸酰基氨基-3-吗啉代-1-丙醇(D-PDMP)处理它们,它们抑制β-1,4-GalT-V的产生。

这种干预仅在4周内使动物肿瘤的大小减半。
 
D-PDMP的力量

Chatterjee解释说,“我们知道β-1,4-GalT-V高度特异地富集癌组织血管内皮细胞。如果用一种针对β-1,4的药物治疗这些细胞-GalT-V,它将攻击具有这种蛋白质的内皮细胞,并且希望它能抵消它们的活动。“

考虑到这一先前的发现,研究人员在实验室培养的人类肠癌细胞上试验了D-PDMP。与之前的研究一样,在24-96小时内,肿瘤显示出β-1,4-GalT-V产生减少和更高水平的细胞死亡。

Chatterjee说:“这证明β-1,4-GalT-V是细胞增殖的靶标,我们可以通过使用这种D-PDMP化合物来阻断细胞增殖的循环,至少在基于细胞的测试中。 “

这项研究让医学研究人员非常兴奋。首先,它可能导致一种用血液样本诊断结肠直肠癌的新方法。其次,它可能会产生一种减缓这种癌症进展的方法。最后,正如Chatterjee解释的那样,“它显示了这种化合物可能应用于多种类型的癌症的可能性。”

虽然研究人员需要在这些发现进入诊所之前做更多的工作,但这种机制提供了很大的希望。最新的研究工作可能有助于医生早期发现结直肠癌,同时改善多种癌症的治疗方法。
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