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[资源] 莱伦氏综合征 Laron Syndrome

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发表于 2019-3-2 00:04:00 | 显示全部楼层 |阅读模式

生长激素

Laron综合征或Laron型侏儒症是一种常染色体隐性遗传疾病,其特征是对生长激素(GH)不敏感,通常由突变生长激素受体引起。 它导致身材矮小和对胰岛素的敏感性增加,这意味着他们不太可能患上2型糖尿病[1],也可能患有癌症。 可以通过注射重组IGF-1来治疗。

目录
1 临床特征
2 病理生理学
3 诊断
4 治疗
5 预后
6 发病率
7 名字命名
8 弗洛里斯人
9 参考

临床特征
Laron综合征的主要特征是异常矮小的身材(侏儒症)。 身体症状包括:前额突出,鼻梁凹陷,下颌骨发育不全,躯干肥胖,[2]和男性的小阴茎。 女性的乳房达到正常大小,有些乳房大小与体型相关。[3] 有人提出,高催乳素血症可能会导致乳房肿大。[4] 癫痫发作经常被发现继发于低血糖症。 一些遗传变异会降低智力。[5] Laron综合征患者除了在IGF-1治疗期间暂时(如果进行)外,也不会产生痤疮[4]。

2011年,据报道厄瓜多尔村庄患有这种综合症的人对癌症和糖尿病有抵抗力,并且有一定程度的防止衰老。[6] [7] [8] 这与生长激素受体基因缺陷的小鼠的结果一致[9]。

病理生理学


Laron综合征具有常染色体隐性遗传模式。
分子遗传学研究表明,这种疾病主要与GH受体基因的突变有关。这些可导致激素与胞外域结合的缺陷或激素占据后受体二聚化的效率降低。极低水平的胰岛素样生长因子(IGF-1)及其主要载体蛋白,胰岛素样生长因子结合蛋白3。

涉及受体后对生长激素不敏感的相关病症与STAT5B有关。[10]

诊断
Laron综合征可通过生化分析诊断:基础GH水平异常升高,而IGF-1低。当进行GHRH测试时,IGF-1不会增加。 GHBP(生长激素结合蛋白)水平在GH受体细胞外结构域突变的情况下较低,在细胞内结构域突变的情况下正常。应进行基因检测以进行精确的病因诊断。

治疗
GH的施用对IGF-1的产生没有影响,因此治疗主要是通过生物合成的IGF-1。 IGF-1必须在青春期前服用才有效。[9]

由Ipsen购买的由Tercica公司开发的药物产品Increlex(mecasermin)于2005年8月被美国食品和药物管理局批准用于替代缺乏患者的IGF-1 [11]。

IPLEX(Mecasermin rinfabate)由重组人IGF-1(rhIGF-1)及其结合蛋白IGFBP-3组成。它于2005年被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗原发性IGF-1缺陷或GH基因缺失。[12] [13] IPLEX的副作用是低血糖。 IPLEX的制造公司Insmed在销售其蛋白质生产设施后,无法再开发蛋白质,因此无法再根据2009年7月发布的声明制造IPLEX。[14]

预测
Laron综合征患者的癌症和糖尿病发病率极低,尽管他们的身材可能会导致意外死亡的风险增加[9] [7]。

发生率
大多数报告的拉龙综合征病例发生在闪族血统的人群中,几乎所有人都是犹太人或犹太人同化的后裔。

在以色列发现了许多拉龙综合症患者,这些犹太人是由来自世界各地的犹太人组成的犹太人,以及以色列以外的患者,这些患者最初来自犹太侨民社区,如埃及和伊拉克。在厄瓜多尔的偏远村庄中发现了不成比例的受害者,他们是殖民时代犹太人的新基督徒对话的后裔(Sephardi犹太人,他们自己,或者他们的祖先曾被迫在西班牙皈依天主教)在西班牙征服期间秘密移民到厄瓜多尔,尽管西班牙王室禁止他们因宗教裁判所移民到殖民地和领土。[6] [9]

其他患者包括来自沙特阿拉伯的其他闪族非犹太人。

名字命名
它以以色列研究员Zvi Laron的名字命名,他与A. Pertzelan和S. Mannheimer在1966年首次报道这种情况,[15] [16]基于1958年开始的观察。[17]

Laron在1966年首次报道了对GH的抗性。从那以后,尽管血清GH水平正常,但GH严重耐药,其特征是生长严重受损,被称为Laron综合征。

佛罗里达人
最近的出版物提出,佛罗里达人(Homo floresiensis)代表了广泛存在拉龙综合征的人群。[18] [19] 这只是几个相互竞争的假设中的一个,并且受到批评不足以解释“在H. floresiensis中观察到的范围特征”。[20]

另见
Hypothalamic–pituitary–somatic axis

参考
Bartke, Andrzej; Sun, Liou Y.; Longo, Valter (April 2013). "Somatotropic Signaling: Trade-Offs Between Growth, Reproductive Development, and Longevity". Physiological Reviews. 93 (2): 571–598. doi:10.1152/physrev.00006.2012. PMC 3768106. PMID 23589828.
Laron Z, Ginsberg S, Lilos P, Arbiv M, Vaisman N (2006). "Body composition in untreated adult patients with Laron syndrome (primary GH insensitivity)". Clin. Endocrinol. 65 (1): 114–7. doi:10.1111/j.1365-2265.2006.02558.x. PMID 16817829.
Laron, Zvi (2004). "Laron Syndrome (Primary Growth Hormone Resistance or Insensitivity): The Personal Experience 1958–2003". The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 89 (3): 1031–1044. doi:10.1210/jc.2003-031033. ISSN 0021-972X. PMID 15001582.
Zvi Laron; J. Kopchick (25 November 2010). Laron Syndrome - From Man to Mouse: Lessons from Clinical and Experimental Experience. Springer Science & Business Media. pp. 253, 255. ISBN 978-3-642-11183-9.
Shevah O, Kornreich L, Galatzer A, Laron Z (2005). "The intellectual capacity of patients with Laron syndrome (LS) differs with various molecular defects of the growth hormone receptor gene. Correlation with CNS abnormalities". Horm. Metab. Res. 37 (12): 757–60. doi:10.1055/s-2005-921097. PMID 16372230.
Guevara-Aguirre, J; Balasubramanian, P; Guevara-Aguirre, M; Wei, M; Madia, F; Cheng, CW; Hwang, D; Martin-Montalvo, A; et al. (2011). "Growth Hormone Receptor Deficiency Is Associated with a Major Reduction in Pro-Aging Signaling, Cancer, and Diabetes in Humans". Science Translational Medicine. 3 (70): 70ra13. doi:10.1126/scitranslmed.3001845. PMC 3357623. PMID 21325617.
Bai, Nina. "Defective Growth Gene in Rare Dwarfism Disorder Stunts Cancer and Diabetes". Scientific American. Retrieved 17 February 2011.
Winerman, Lea. "Study: Dwarfism Gene May Offer Protection From Cancer, Diabetes". PBS. Retrieved 17 February 2011.
Wade, Nicholas (17 February 2011). "Ecuadorean Villagers May Hold Secret to Longevity". The New York Times. ISSN 0362-4331. Retrieved 17 February 2011.
Hwa V, Camacho-Hübner C, Little BM, et al. (2007). "Growth hormone insensitivity and severe short stature in siblings: a novel mutation at the exon 13-intron 13 junction of the STAT5b gene". Horm. Res. 68 (5): 218–24. doi:10.1159/000101334. PMID 17389811.
"Increlex (mecasermin)". Centerwatch.com. Retrieved 21 Nov 2014.
Kemp, S.F. "Mecasermin rinfabate". Thomson Reuters. Retrieved 5 March 2011.
Meyer, Robert. "Approval letter (Mecasermin rinfabate)" (PDF). FDA. Retrieved 5 March 2011.
"Insmed Provides Update on Supply of IPLEX(TM)". Retrieved 25 Aug 2017.
synd/2825 at Who Named It?
Laron Z, Pertzelan A, Mannheimer S (1966). "Genetic pituitary dwarfism with high serum concentration of growth hormone—a new inborn error of metabolism?". Isr. J. Med. Sci. 2 (2): 152–5. PMID 5916640.
Laron Z (2004). "Laron syndrome (primary growth hormone resistance or insensitivity): the personal experience 1958–2003". J. Clin. Endocrinol. Metab. 89 (3): 1031–44. doi:10.1210/jc.2003-031033. PMID 15001582.
Hershkovitz I, Kornreich L, Laron Z (2007). "Comparative skeletal features between Homo floresiensis and patients with primary growth hormone insensitivity (Laron syndrome)". Am. J. Phys. Anthropol. 134 (2): 198–208. doi:10.1002/ajpa.20655. PMID 17596857.
Culotta E (2007). "Paleoanthropology. The fellowship of the hobbit". Science. 317 (5839): 740–742. doi:10.1126/science.317.5839.740. PMID 17690271.
Aiello, Leslie C. (2010). "Five years ofHomo floresiensis". American Journal of Physical Anthropology. 142 (2): 167–79. doi:10.1002/ajpa.21255. ISSN 0002-9483. PMID 20229502.

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