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[资源] 异戊酸血症 Isovaleric Acidemia

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发表于 2019-2-27 06:00:37 | 显示全部楼层 |阅读模式

异戊酸

异戊酸血症是一种罕见的常染色体隐性[2]代谢紊乱,其破坏或阻止支链氨基酸亮氨酸的正常代谢。 它是一种经典的有机酸血症。[3]

目录
1 症状
2 遗传学
3 病理生理学
4 诊断
5 筛选
6 治疗
7 预后
8 流行病学
9 参考

症状
异戊酸血症的一个特征是汗湿脚的独特气味。[4] 这种气味是由受影响个体中称为异戊酸的化合物的积累引起的。

在大约一半的病例中,这种疾病的症状和体征在出生后几天内变得明显,包括喂养不良,呕吐,癫痫发作和缺乏能量进展为昏迷。 这些医疗问题通常很严重,可能会危及生命。 在另一半病例中,这种疾病的症状和体征出现在童年时期,可能会随着时间的推移而出现。 它们通常由感染或摄入更多富含蛋白质的食物引发。

遗传学


异戊酸血症具有常染色体隐性遗传模式。
这种疾病具有常染色体隐性遗传模式,这意味着缺陷基因位于常染色体上,并且该基因的两个拷贝 - 来自每个亲本 - 必须被遗传以受到该疾病的影响。患有常染色体隐性遗传疾病的儿童的父母是一个缺陷基因拷贝的携带者,但通常不受该疾病的影响。

IVD基因的两个拷贝中的突变导致异戊酸血症。

病理生理学
由IVD,异戊酸-CoA脱氢酶(EC 1.3.99.10)编码的酶在从饮食中分解蛋白质中起重要作用。具体而言,该酶负责处理必需氨基酸亮氨酸的第三步。如果IVD基因中的突变降低或消除了该酶的活性,则身体不能正确地分解亮氨酸。结果,异戊酸和相关化合物达到毒性水平,破坏大脑和神经系统。

诊断
可以使用质谱法筛查新生儿尿液的异戊酸血症[3],以便早期诊断。发现尿中异戊酰甘氨酸和血浆中异戊酰肉碱的升高。

筛选
2014年5月9日,英国国家筛查委员会(英国国家安全委员会)宣布,其建议筛查英国每个新生婴儿的四种遗传疾病,作为其NHS新生儿血斑筛查计划的一部分,包括异戊酸血症。[5]

治疗
治疗包括膳食蛋白质限制,特别是亮氨酸。在急性发作期间,有时给予甘氨酸,其与异戊酸形成异戊酰甘氨酸或具有类似作用的肉碱结合。

升高的3-羟基异戊酸是生物素缺乏的临床生物标志物。没有生物素,亮氨酸和异亮氨酸不能正常代谢,导致异戊酸合成升高,从而导致3-羟基异戊酸,异戊酰甘氨酸和其他异戊酸代谢物的合成。血清3-羟基异戊酸浓度升高可以通过补充3-羟基异戊酸,遗传条件或生物素的饮食缺乏引起。一些异戊酸血症患者可能会从补充生物素中获益[6]。生物素缺乏本身会产生严重的生理和认知后果[7],与有机酸症的症状非常相似。

预测
2011年对176例病例的回顾发现,生命早期(出生后几天内)的诊断与更严重的疾病相关,死亡率为33%。后来诊断出症状较轻且症状较轻的儿童死亡率较低,约为3%[8]。

流行病学
据估计,异戊酸血症对美国250,000名新生儿中至少有1人有影响。[9]

另见
Maple syrup urine disease
Methylmalonic acidemia
Propionic acidemia

参考
Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) 243500
Lee, Yw; Lee, Dh; Vockley, J; Kim, Nd; Lee, Yk; Ki, Cs (September 2007). "Different spectrum of mutations of isovaleryl-CoA dehydrogenase (IVD) gene in Korean patients with isovaleric acidemia". Molecular Genetics and Metabolism. 92 (1–2): 71–7. doi:10.1016/j.ymgme.2007.05.003. PMC 4136440. PMID 17576084.
Dionisi-Vici, C; Deodato, F; Röschinger, W; Rhead, W; et al. (2006). "Classical organic acidurias, propionic aciduria, methylmalonic aciduria, and isovaleric aciduria: long-term outcome and effects of expanded newborn screening using tandem mass spectrometry". J Inherit Metab Dis. 29 (2–3): 383–389. doi:10.1007/s10545-006-0278-z. PMID 16763906.
Tokatli A, Oskun T, Ozalp I (1998). "Isovaleric acidemia. Clinical presentation of 6 cases". The Turkish Journal of Pediatrics. 40 (1): 111–119. PMID 9673537.
"New screening will protect babies from death and disability". screening.nhs.uk.[permanent dead link]
http://www.ommbid.com/OMMBID/the ... abstract/part9/ch93
"Genova Diagnostics (GDX) - Diagnostic Laboratory Testing for Wellness & Preventive Medicine". metametrix.com.
Grünert, Sarah C.; Wendel, Udo; Lindner, Martin; Leichsenring, Michael; Schwab, K. Otfried; Vockley, Jerry; Lehnert, Willy; Ensenauer, Regina (2012-01-01). "Clinical and neurocognitive outcome in symptomatic isovaleric acidemia". Orphanet Journal of Rare Diseases. 7: 9. doi:10.1186/1750-1172-7-9. ISSN 1750-1172. PMC 3292949. PMID 22277694.
"Isovaleric acidemia". Genetics Home Reference. 4 May 2015.

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