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卵巢过度刺激综合征

作者:大江 | 时间:2020-7-1 00:00:42 | 阅读:567| 显示全部楼层
卵巢过度刺激综合症(OHSS)是一种医学疾病,在某些服用生育药刺激卵子生长的女性中,可能会发生,在极少数情况下,在其他女性中也会发生。大多数病例为轻度,但很少有严重的状况,并可能导致严重的疾病或死亡。


内容
1 体征和症状
1.1 并发症
2 原因
2.1 药物
3 病理生理学
4 分类
5 预防
6 治疗
7 参考

体征和症状
症状分为3类:轻度,中度和重度。轻度症状包括腹胀和饱胀感,恶心,腹泻和轻微的体重增加。中度症状包括体重增加过多(每天体重增加2磅以上),腹围增加,呕吐,腹泻,尿液变深,尿量减少,口渴,皮肤和/或头发感到干燥(除了轻度症状) )。严重的症状是腰部丰满/腹胀,呼吸急促,胸腔积液,排尿明显变黑或停止,小腿和胸部疼痛,明显的腹胀或胀大,下腹部疼痛(除了轻度和中度症状)。

并发症
OHSS可能并发卵巢扭转,卵巢破裂,静脉血栓栓塞,急性呼吸窘迫综合征,电解质失衡,血栓性静脉炎和慢性肾脏病。症状通常在1-2周内消失,但如果怀孕,症状会更严重,持续时间更长。这是由于怀孕的人绒毛膜促性腺激素(hCG)在胎盘完全发育之前,在维持怀孕的过程中作用于卵巢中的黄体。通常,即使在严重的OHSS中,妊娠正在发展中,病程也不会超过孕早期。

原因
零星的OHSS非常罕见,可能具有遗传成分。柠檬酸氯米芬疗法有时可能会导致OHSS,但绝大多数病例是在使用促性腺激素疗法(同时应用FSH)(例如Pergonal)和hCG诱导最终卵母细胞成熟和/或触发卵母细胞释放后发展的。与IVF结合。发生频率各不相同,并取决于妇女的危险因素,管理方法和监视方法。大约5%的接受治疗的妇女可能会遇到中度至重度OHSS。危险因素包括多囊卵巢综合征,年轻,BMI低,肛门卵泡计数高,在刺激下许多卵巢卵泡发育,血清雌二醇浓度极高,hCG用于最终卵母细胞成熟和/或释放,持续使用hCG用于黄体支持和妊娠的发生(导致hCG产生)。

死亡率低,但已报告了几例致命病例。

药物治疗
卵巢过度刺激综合症尤其与注射称为人绒毛膜促性腺激素(hCG)的激素有关,该激素用于诱导最终卵母细胞成熟和/或触发卵母细胞释放。如果在排卵后以及如果该程序导致怀孕,则多次服用hCG会进一步增加该风险。

使用GnRH激动剂代替hCG诱导最终卵母细胞成熟和/或释放可消除卵巢过度刺激综合症的风险,但输送速率略微降低约6%。

病理生理学
OHSS的特征是卵巢内存在多个黄素化囊肿,导致卵巢增大和继发性并发症,但该定义包括几乎所有接受卵巢刺激的妇女。具有临床意义的OHSS的主要特征是血管通透性的发展以及由此引起的液体向第三空间的转移。

由于hCG导致卵巢进行广泛的黄体化,因此释放了大量的雌激素,孕酮和局部细胞因子。几乎可以肯定的是,血管内皮生长因子(VEGF)是诱导血管通透性过高的关键物质,使局部毛细血管“渗出”,导致液体从血管内系统转移到腹腔和胸膜腔。在hCG的延长作用下,许多卵泡的超生理学生产似乎是OHSS的特定关键过程。因此,尽管该妇女主要以腹水的形式在第三空间积聚液体,但实际上她已成为低血容量患者,并有呼吸,循环系统(例如由于血液现在变稠而导致的动脉血栓栓塞)和肾脏问题的风险。怀孕的妇女通过产生hCG维持卵巢黄素化过程。

避免OHSS通常需要中断病理序列,例如避免使用hCG。一种替代方法是使用GnRH激动剂代替hCG。尽管已经多次证明这“实际上消除了” OHSS风险,但如果尝试进行新的非供体胚胎移植,几乎可以肯定是由于黄体期缺陷,这对妊娠率的影响存在争议。毫无疑问,GnRH激动剂触发对卵母细胞供体和胚胎库(低温保存)周期有效。

分类
OHSS分为轻度,中度,重度和严重度类别。在轻度的OHSS中,卵巢增大(5-12厘米),并且可能还会有腹水的积聚,轻度的腹胀,腹痛,恶心和腹泻。在严重形式的OHSS中,可能会出现血液浓缩,血栓形成,扩张,尿少(尿量减少),胸腔积液和呼吸窘迫。早期OHSS会在怀孕测试之前发展,而晚期OHSS会在怀孕早期发现。

严重OHSS的标准包括卵巢增大,腹水,血细胞比容> 45%,WBC> 15,000,少尿,肌酐1.0-1.5 mg / dl,肌酐清除率> 50 ml / min,肝功能障碍和阿那卡。严重的OHSS包括卵巢增大,腹水伴心胸积水和心包积液,血细胞比容> 55%,WBC> 25,000,少尿,尿肌酐> 1.6 mg / dl,肌酐清除率<50 ml / min,肾衰竭,血栓栓塞现象和ARDS。

OHSS中的阴道超声检查-sagittal.png
阴道超声检查在轻度卵巢过度刺激综合征中的作用-sagittal.jpg
一名患有轻度OHSS的女性在矢状面进行阴道超声检查,显示直肠子宫袋中子宫后方有33毫米宽的回声区域,这意味着腹水,即腹膜腔内有游离液体。通常,直肠子宫袋中最多有5毫升液体,大约相当于10毫米宽的区域。子房直径最大可达6.5厘米。

预防
医师可以通过监测FSH治疗以明智地使用该药物以及不使用hCG药物来降低OHSS的风险。

根据Cochrane对随机研究的评论,卡麦角林可显着降低高危女性的OHSS风险,但纳入的试验并未报告活产或多胎妊娠率。卡麦角林和其他多巴胺激动剂可能会通过干扰VEGF系统来降低OHSS的严重程度。系统评价和荟萃分析得出的结论是,卡麦角林预防性治疗可降低OHSS的发生率,但不会降低OHSS的严重性,而不会影响妊娠结局。

当使用GnRH拮抗剂方案代替GnRH激动剂方案抑制卵巢过度刺激时的排卵时,OHSS的风险较小。潜在的机制是,使用GnRH拮抗剂方案,在开始外源性过度刺激之前,先由内源性内分泌因子进行初始卵泡募集和选择,与标准的长GnRH激动剂方案相比,导致生长的卵泡数量减少。

Cochrane的一项评论发现,羟乙基淀粉的使用降低了严重OHSS的发生率。没有足够的证据支持常规冷冻保存,也没有足够的证据证明静脉白蛋白与冷冻保存的相对优势。同样,滑行是卵巢过度刺激而没有诱导最终成熟,不会显著降低OHSS的风险。

诸如白蛋白和羟乙基淀粉溶液之类的体积膨胀剂可为循环系统提供体积

治疗
OHSS的治疗取决于过度刺激的严重程度。轻度OHSS可以通过门诊监测腹围,体重和不适来保守治疗,直到发生怀孕或月经。受孕会导致轻度OHSS严重程度加重。

中度OHSS可通过卧床休息,补液和对实验室进行严密监测(例如电解质和血球计数)来治疗。超声可用于监测卵巢卵泡的大小。视情况而定,医生可能会在门诊病人的基础上密切监视妇女的液体摄入量和输出量,以寻找增加的液体平衡差异(令人担忧的是超过1升的差异)。通过减少连续2次超声中滤泡囊肿的大小来测量综合征的分辨率。

可能需要从腹腔/胸膜腔抽吸积聚的液体(腹水)以及阿片类药物来缓解疼痛。如果OHSS在IVF方案中发展,则推迟移植前胚胎可能是谨慎的,因为怀孕的建立会延长恢复时间或导致更严重的病程。随着时间的流逝,如果仔细监测,病情自然会恢复正常-因此治疗通常是支持性的,尽管可能需要为妇女治疗或住院以减轻疼痛,穿刺和/或静脉补水。

参考
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Ovarian Hyperstimulation Syndrome~treatment at eMedicine
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