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[抑郁] 把快乐带回分娩

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发表于 2019-8-27 00:00:29 | 显示全部楼层 |阅读模式
一种新药的开发可能有助于缓解产后抑郁症及其带来的耻辱感

仅在美国,就有300万新妈妈患有产后抑郁症。

大多数妈妈都同意,尽管在怀孕期间会有不适和分娩时的疼痛,但分娩是一种快乐的经历。我想这一定是真的,因为世界上很多女性都不止一个孩子。

然而,产后抑郁症或产后抑郁可能会夺走你看到孩子的一些快乐。

根据美国国家心理健康研究所(National Institute of Mental Health)的研究,产后抑郁症的特征是新妈妈所经历的压倒性的悲伤和焦虑情绪,这可能会损害她照顾新生儿或发展母子关系的能力。通常情况下,受影响的母亲被认为是玩忽职守,而不是需要帮助的人。围绕PPD的污名使得患者很难站出来识别对他们健康的威胁。与此同时,研究进展缓慢。

但最后,就在最近,FDA批准了PPD的第一个治疗方案。

大脑在产后抑郁

产后抑郁症与典型抑郁症有共同的症状(典型抑郁症指的是近期分娩的母亲没有特别受到影响的抑郁症类型)。在患有抑郁症的患者中,焦虑、悲伤、社交和娱乐活动的退缩是常见的。就产后抑郁症而言,除了已经处于痛苦的精神状态之外,与婴儿情感上的分离,以及对自己实际照顾婴儿的能力的强烈自我怀疑也是一种痛苦的心理状态。PPD患者经常有自残甚至伤害婴儿的想法。所有这些都会让新妈妈产生强烈的内疚感,她认为自己没有能力照顾甚至照顾新生儿的健康。

产后抑郁症是由多种因素引起的,包括遗传易感性和怀孕期间和分娩后激素的剧烈变化。照顾新生儿伴随着睡眠不足,会导致极度疲劳。除了新妈妈可能会感到的情感和身体上的痛苦,它还为抑郁症创造了完美的温床。

PPD的病因尚不清楚,但一些研究指出了下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)失调、GABA缺陷(负责抑制大脑信号传导)以及一种名为异孕酮的激素的降低。HPA轴在抑郁症期间过度活跃。在抑郁状态下,也知道A型GABA受体(抑制性神经递质GABA的一种特殊受体)有缺陷,这已被确定为抑郁症期间HPA轴过度活跃的原因。在PPD病例中,异孕酮水平的改变似乎是GABA和HPA轴失调的触发因素。

异孕酮的水平在怀孕期间非常高,在分娩后会急剧下降。异孕酮的大量减少会导致GABA功能障碍,进而扰乱HPA轴。

在此之前,对抑郁症新妈妈的有效治疗仅限于SSRIs(选择性血清素再吸收抑制剂),这是治疗典型抑郁症的常用药物。然而,ssri类药物一次又一次地证明在大多数PPD病例中是无效的。现在,有一种新的fda批准的药物可能代表治疗PPD的一个转折点:Brexanolone。

一种新药,一种新的希望

Brexanolone是一种药物,模仿一种可溶性形式的异孕酮。该药物以前被称为SAGE-547,由于其对GABA的调节作用,也被研究用于治疗一种特别难以治疗的癫痫(称为超难治癫痫持续状态)。在中度和重度PPD患者中,brexanolone可以调节A型GABA受体。布雷克沙诺酮也有可能成为治疗重度抑郁症的有效药物,但到目前为止,它只是在PPD的背景下进行了测试。

布雷沙诺酮抗PPD的临床试验分布在全国30个不同的临床机构,在这些机构中,年龄在18岁至45岁之间的妇女接受中度至重度PPD的治疗。有些人服用药物,有些人服用安慰剂。

接受过布来沙诺酮治疗的女性在第一次静脉注射布来沙诺酮24小时后就感觉抑郁症状减轻了。大多数患者在治疗60小时后病情明显好转,疗效持续30天,无复发。不可否认,服用安慰剂的女性在情绪健康方面也有改善,但程度较轻。

参考文献1

接受高剂量布里克沙诺酮(蓝线)治疗的女性抑郁症状有所减轻。资料来源:参考文献1

鉴于临床试验的积极结果,Brexanolone最终于3月份被美国食品药品监督管理局(FDA)批准为Zulresso。将这种药物商业化的Sage Therapeutics已经从财务角度看到了这种药物的好处。

Zulresso是一种持续静脉输注60小时的药物,在临床试验中被证明是最有效的治疗时间。在治疗过程中,FDA建议母亲们由新生儿陪同。

尽管Zulresso为患有产后抑郁症的妈妈们带来了新的希望,但它也有一些缺点。如此长的治疗时间(60小时或2天半),伴随着突然失去意识和过度镇静的相关风险,需要在医疗机构对患者进行持续监测,这使得治疗成本高得令人难以置信。目前,据估计,用Zulresso进行一次全面治疗的费用将超过3万美元。不用说,这将阻止妇女和家庭预算紧张,并不是所有的保险公司将涵盖这种治疗。

克服了耻辱感

虽然持续时间,尤其是治疗费用可能使许多患者无法实现PPD的这一新的希望,但FDA已经批准了一种治疗PPD的药物,这一事实代表着向前迈出了一大步,并推动了PPD的进一步研究。

PPD周围有很多污名。患有产后抑郁症的母亲有时被认为是麻木不仁、粗心大意、对自己的疏忽负有责任,但这些都是由潜在的产后抑郁症造成的。产后抑郁症不是母亲性格中的弱点,也不是缺陷。这是一个健康问题,为了母亲和孩子的利益,需要解决。希望有了这种新的治疗方法,PPD能够得到更有效的治疗。有了更好和更有效的诊断,我们就可以停止将患有产后抑郁症的女性归类为“坏妈妈”,并认识到产后抑郁症实际上是一个需要治疗的重大健康问题。

参考:

Samantha Meltzer-Brody, et al. Brexanolone injection in postpartum depression: two multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trials.The Lancet, Volume 392, Issue 10152, 2018, Pages 1058-1070, ISSN 0140-6736, https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)31551-4.

Samuel T. Wilkinson and Gerard Sanacora. A new generation of antidepressants: an update on the pharmaceutical pipeline for novel and rapid-acting therapeutics in mood disorders based on glutamate/GABA neurotransmitter systems. Drug Discovery Today, Volume 24, Issue 2, 2019, Pages 606-615, ISSN 1359-6446, https://doi.org/10.1016/j.drudis.2018.11.007

Shen, Qiuying et al. “gamma-Aminobutyric acid-type A receptor deficits cause hypothalamic-pituitary-adrenal axis hyperactivity and antidepressant drug sensitivity reminiscent of melancholic forms of depression.” Biological psychiatry vol. 68,6 (2010): 512-20. doi:10.1016/j.biopsych.2010.04.024
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