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[病例讨论] 所有多囊卵巢综合征(PCOS)女性中有一半患有罕见的基因变异

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发表于 2019-5-7 00:01:43 | 显示全部楼层 |阅读模式
科学家在所有患有多囊卵巢综合征(PCOS)的女性中发现了一种常见的遗传变异。遗传改变导致高水平的睾酮,可能是病情的原因。这是同类研究中的第一项研究,已发表在“临床内分泌代谢杂志”上。

PCOS非常常见,人们对此知之甚少。许多女性在得到诊断之前需要多达四名医生。

PCOS“非常普遍”

根据诊断标准,多囊卵巢综合征影响全世界大约5%至15%的绝经前女性,并且是女性不育和2型糖尿病的主要原因。

这是一种常见病,由于生殖激素的不平衡而被认为会发展,这会对卵子卵子的发育产生负面影响。但是,确切原因尚未确定。

人们普遍认为,遗传学以及女性中高水平的雄激素(男性性激素,包括睾酮)和高水平的胰岛素会导致多囊卵巢综合症。

这种情况可能导致错过或不规律的时期,可能导致不育或卵巢囊肿。多囊卵巢综合征的症状包括多毛症,这种情况认为女性的脸上,下巴或身体部位只有男性往往会有头发。相反,也可以体验稀疏的头发和男性型秃发,以及痤疮,体重增加和皮肤标签。

无论什么原因,PCOS都非常普遍,而且人们对它的了解很少。许多女性在得到诊断之前需要多达四名医生。因为我们不知道是什么原因引起的,所以治疗都是有症状的,而且我们没有治愈方法令人非常沮丧。“

- Andrea Dunaif,主要作者

现在,纽约和芝加哥的研究人员已经确定了一种名为DENND1A的基因的常见变异,该基因可能在多囊卵巢综合征的发展中起重要作用。

DENND1A是一种参与雄性激素生成的基因,被发现是“人卵巢雄激素生物合成的重要调节因子”。

虽然该研究解释了PCOS“高度可遗传”,但只有“这种遗传性的一小部分可以通过迄今鉴定的常见遗传易感性变种来解释”。

'新见解'

纽约西奈山伊坎医学院的首席研究员Andrea Dunaif使用全基因组测序技术,发现罕见的DENND1A变异与“PCOS家族的生殖和代谢特征”之间存在显著关联。

该研究纳入了来自62个PCOS家庭的261人。包括的家庭是高加索人,有欧洲血统,女性年龄在14至63岁之间。

研究人员表示,这些研究结果“提供了额外的证据,证明DENND1A在PCOS中起着重要作用,并表明罕见的非编码变异有助于疾病的发病机制。”

这些结果是之前研究产生的证据的补充,这些研究调查了DENND1A在卵巢雄激素生物合成中的作用,卵巢雄激素生物合成是一种重要的生物学途径,在多囊卵巢综合征病例中被中断。

此前的研究发现,DENND1A编码两种转录本,即DENND1A.V1和DENND1A.V2,后者在卵巢细胞中发现,并与雄激素生成增加有关。

Andrea Dunaif扩大了研究结果的重要性,他说:

我们的研究结果为遗传变异导致PCOS的机制提供了重要的新见解。我们发现的罕见遗传变异可能比常见变异更好地预测病情。靶向这种基因调控的通路可以为这种疾病带来新的治疗方法。“

Andrea Dunaif - 一种新的筛选工具

Andrea Dunaif在接受IFLScience采访时说,这项研究可能比现在更早地识别出高风险人群。

“希望通过基因检测,我们可以识别高风险人群并尽早采取措施。

“当我们了解所涉及的遗传途径时,我们可以开发针对它们的药物。可能是我们发现的基因变异,主要是在DENND1A的部分,调节组织中产生的量,也许是一些结构。

“如果我们理解这一点,那么我们就可以想出办法改变PCOS中发生的DENND1A活性的增加,治疗疾病本身,甚至治愈一些患者。”

该研究指出,其他基因也属于“顶级基因组”,但在全基因组范围内并不显著。 这些基因包括C9orf3,HMGA2,ZBTB16,TOX3和THADA。

我们希望我们的结果将有助于揭示一些相关的遗传机制,并最终教会我们更多关于这种疾病的分子驱动因素。“

- Geoffrey Hayes博士,共同作者
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