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[病例讨论] 卵巢癌:新药可以预防复发?

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发表于 2019-3-16 00:00:09 | 显示全部楼层 |阅读模式
小鼠的新研究通过根除常规化疗留下的癌症干细胞样细胞来鉴定一种能够预防卵巢癌复发的化合物。

新发现可能改变卵巢癌治疗的面貌。
根据美国国家癌症研究所的数据,2018年美国新发卵巢癌病例超过22,000例。其中14,000多例导致死亡。

卵巢癌并不常见,但其复发率非常高。根据先前的估计,“在所有患有卵巢癌的女性中,70%至90%”将在诊断后的某个时间点复发,这取决于疾病的进展程度。

根据最近的数据,虽然一个人的前景取决于各种因素,但发展卵巢癌的人中只有不到50%的人能够存活5年。

然而,新的研究可能已经找到了预防卵巢癌复发的方法。由宾夕法尼亚州匹兹堡大学医学教授罗纳德·巴卡诺维奇博士领导的一个科学家小组发现了一种靶向干细胞样卵巢癌细胞并阻止癌症复发的药物。

Buckanovich博士及其同事在Cell Reports杂志上发表了他们的研究结果。
 
摘除卵巢癌的根源

Buckanovich博士解释说,尽管化疗可以摧毁高达99%的卵巢癌细胞,但这种治疗方法仍“错过”干细胞样癌细胞。

“你可以将干细胞样细胞视为种子,”同样是匹兹堡大学女性癌症研究中心联合主任的巴卡诺维奇博士解释说。 “他们放下根,成长为植物,”他说。

“我特别喜欢蒲公英的类比。当我们治疗癌症时,我们基本上是在割草坪。但问题是蒲公英总会回来。”

研究人员还解释说,11种干细胞样癌细胞足以形成肿瘤。因此,研究人员着手寻找能够根除这些干细胞样细胞的化合物。

为此,科学家们进行了一系列化学实验。具体而言,他们的目的是寻找抑制称为ALDHA的途径的化合物。癌细胞依靠这种途径去除它们快速复制时产生的毒素。

研究报告的共同作者,在Buckanovich博士实验室担任博士后研究员的Edward Grimley博士,今天向医学新闻报道了研究人员用于寻找ALDHA抑制剂的方法。
 
格里姆利解释说,研究小组筛选出各种化学类似物,称为“已知可抑制ALDH1A酶系列的小分子”。

“从这些实验中,我们确定了673A,一种有效的ALDH1A家族抑制剂,”格里姆利说。然后,研究人员发现这种药物有效地杀死了卵巢癌细胞系中的癌干细胞样细胞。

“由于[癌症干细胞样细胞]与化疗耐药有关,我们研究了673A联合顺铂[一种化疗药物]对化疗耐药细胞的影响。”

“我们发现,作为单一药剂,673A对这些细胞只有轻微影响,”该合着者告诉MNT。然而,与化学药物组合,它是非常有效的。

研究人员还用药物治疗化疗耐药的癌细胞,将其注射到小鼠体内,并监测肿瘤的生长28天。
 
“尽管顺铂处理的细胞产生的肿瘤大小与未经处理的细胞相似,但673A处理的细胞产生的肿瘤体积缩小了4-5倍,”Grimley报道。

最后,Buckanovich博士和团队在啮齿动物中注射了化疗耐药的卵巢癌细胞。然后,他们用单独的化疗治疗一组小鼠,另一组用化学疗法和673A治疗。

研究人员对小鼠进行了6个月的监测。当673A与化疗一起使用时,几乎三分之二的小鼠中的肿瘤在6个月后处于缓解期。相比之下,所有接受化疗的啮齿动物都死了。

此外,Buckanovich博士解释说,与化学疗法相结合,673A在消除干细胞样细胞方面比以前的ALDH抑制剂有效10倍。

“就像一加一等于10,”巴卡诺维奇博士评论道。 “这对我来说真的很惊人,这两种药物的协同作用是多么重要。这很重要,因为这意味着你可以使用更低的剂量,减少患者的毒性。”

新药可能会提高存活率

研究报告的共同作者格里姆利评论了该研究结果对MNT的重要性。 “鉴于我们所知道的ALDH1A酶在化疗耐药中的重要性,”他说,“疾病复发及其与[癌症干细胞样细胞]的联系,我们的假设是针对ALDH1A家族将是一种极好的治疗方法这项研究肯定有助于验证这一假设。“

“过去30年来,上皮性卵巢癌的治疗方案和治愈率一直停滞不前,”格里姆利说。

“鉴于复发和化疗耐药性疾病的频率很高,像673A这样的药物有可能显著提高卵巢癌的存活率。”

然而,作者还提醒说,该药物在进入市场之前需要更多的工作。该药物尚未溶解,并且在体内不会持续很长时间。此外,科学家尚未在人体中进行过测试。
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