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[医学资讯] 研究揭示了微生物群如何控制免疫细胞的活性

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发表于 2019-3-12 00:05:11 | 显示全部楼层 |阅读模式
一项名为血清淀粉样蛋白A(Saa)的宿主蛋白是介导微生物群对免疫细胞中性粒细胞功能影响的主要因素,根据杜克大学John Rawls在开放获取期刊PLOS Pathogens上发表的一项研究医学院和同事们。在斑马鱼中的实验表明,由肠道产生的响应于微生物群的Saa充当中性粒细胞的信号以限制异常激活,减少炎症和细菌杀灭潜力,同时增强其迁移至伤口的能力。

中性粒细胞发挥作用:肠道上皮细胞中产生的蛋白质响应微生物组对先天免疫细胞的影响。斑马鱼幼虫的高分辨率体内成像揭示了中性粒细胞(品红色)和肠(青色)之间的密切关联。

肠道被称为微生物群的复杂微生物群落定殖,其影响宿主生理学的各个方面,包括免疫系统的发育和功能。微生物群强烈影响称为中性粒细胞的先天免疫细胞的活性,这对宿主防御感染至关重要,但其潜在的机制仍然知之甚少。罗尔斯博士实验室的研究生凯特琳·默多克怀疑微生物群对免疫力的影响可能是由Saa介导的。这种宿主蛋白​​由肠道和肝脏产生,以响应微生物群,但直到现在,它在生物体中的功能是难以捉摸的。

使用正常和突变的斑马鱼,研究人员证明Saa促进中性粒细胞向受伤部位的募集,但限制了病原性细菌感染的清除。对分离的中性粒细胞的分析表明,Saa降低了这些细胞的杀菌活性及其促炎基因的表达。这些影响取决于微生物群定植,表明该蛋白质介导微生物群对宿主免疫的影响。总的来说,这些数据表明,由肠道微生物群诱导的Saa向中性粒细胞发出信号,调整它们被其他微生物激活或对损伤作出反应的程度。由于抗生素治疗导致小鼠肠道Saa减少,作者认为抗生素治疗可能与Saa介导的中性粒细胞功能异常有关。他们推测,抗生素使用后可能发生的继发感染可能部分是由于这种蛋白质的产生伴随改变。

作者补充说:

我们的研究表明,暴露于微生物群后在肠中产生的宿主蛋白影响肠道和其他组织中的先天免疫细胞群。因此,来自肠的微生物响应性宿主因子分泌可用作控制宿主先天免疫系统的发育和功能的分子变阻器。
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