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[病例讨论] 失眠遗传吗?

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发表于 2019-3-11 11:17:14 | 显示全部楼层 |阅读模式
研究失眠的遗传性可以追溯到半个多世纪。最近的研究指出了数百个基因,但它们只能解释部分风险。

我们的基因对我们患失眠症的风险有多大贡献?
如果失眠影响到您,您的大家庭成员很有可能也会经历失眠。

事实上,根据Nature Reviews Disease Primers杂志最近的一篇文章,这个机会至少有30%。

“失眠倾向于在家庭中聚集,”作者解释说。

来自弗吉尼亚州弗吉尼亚联邦大学医学院弗吉尼亚精神病学和行为遗传学研究所的Mackenzie J. Lind在2015年进行的一项研究及其同事估计,失眠的遗传率在女性和女性中的比例分别为59%和38%。相同和不同双胞胎的症状。

在谈到她今天医学新闻的工作时,Lind解释说:“近年来,对失眠遗传学的兴趣和研究数量肯定有所增加。但是,[...]双胞胎和家庭研究检查了失眠和相关表型的遗传性自20世纪60年代以来一直出版。“

那么,哪些基因应该归咎于什么?
 
寻找失眠基因

从已知在睡眠中起作用的基因开始是有意义的,因为失眠的特征是难以跌倒或保持睡眠。

有证据表明,明显的罪魁祸首 - 即昼夜节律基因和参与调节睡眠的神经递质 - 在失眠中起作用。然而Lind和其他人指出,许多这些候选基因缺乏可靠且可重复的证据。

在过去的两年中,MNT报告了一些使用不同方法鉴定候选基因或遗传区域的研究。全基因组关联研究(GWAS)扫描大量遗传密码,以找到与特定特征相关的位置。

这些研究确定了许多新的候选基因和遗传区域,包括一些特定于女性和一些特定于男性的遗传区域。

上周,自然遗传学杂志上发表了两项新研究,这个故事变得更加复杂。两者深入挖掘人类基因组,以确定与失眠有关的遗传密码的其他区域。
 
从基因到大脑区域

在迄今为止最大的失眠GWAS中,研究人员分析了1,331,010人的数据,发现基因组202个位点的956个基因与失眠有关。

这些基因中的一些富集在皮质区域和大脑中的纹状体中,特别是在一种称为中型刺状神经元的细胞中,其涉及奖赏处理。在眩光中还存在与锥体神经元的关联,这对于处理进入的刺激很重要。

第二项研究确定了57个与失眠有关的基因位置。

结果表明,小脑,额叶皮层,前扣带皮层,下丘脑,基底神经节,杏仁核和海马中135个基因的表达增加。

研究人员还发现了一种与泛素介导的蛋白水解相关的细胞过程。这是一种靶向蛋白质在细胞内被破坏的机制,科学家此前曾将其与失眠联系起来。

研究显然在确定那些导致失眠的遗传风险的基因方面取得了进展 - 但遗传率不是百分之百。还涉及什么?
 
压力也会影响我们的基因

当被问及哪些其他因素可能导致一个人失眠的风险时,林德解释说环境因素 - 尤其是压力 - 应该归咎于此。

虽然我们通常接受压力和失眠之间的联系,但大脑中实际发生的事情并不那么清楚。

有大量证据表明我们的环境 - 尤其是压力大的生命事件 - 可以改变我们细胞中表达的基因而不直接改变我们的遗传密码。这种现象称为表观遗传学。

重要的是,表观遗传变化可以从父母传给孩子,但也被认为是可逆的。 研究人员已经开始发现表观遗传影响我们的身体如何调节睡眠和应对压力。

底线是失眠具有重要的遗传成分。 科学家们现在已经确定了数百个遗传位置,这些遗传位置可能会对一个人患失眠症的整体风险做出一点贡献。 环境影响可以进一步塑造这些基因的表达方式,将生命事件与我们出生前后的失眠联系起来。
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