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[病例讨论] 口腔细菌如何使结直肠癌更具攻击性?

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发表于 2019-3-6 00:00:34 | 显示全部楼层 |阅读模式
科学家已经确定了一种分子机制,通过这种机制,口腔细菌可以加速结肠直肠癌的生长。

与蛀牙有关的口腔细菌可加速结直肠癌的生长。

测试表明,大约三分之一的患有结直肠癌的人也患有细菌,其名称为核梭杆菌。他们的癌症也往往更具侵略性,但直到最近的研究才明白为什么。

目前在EMBO报告中发表的一篇论文揭示了微生物如何促进癌细胞的生长,而不是非癌细胞的生长。

来自纽约市哥伦比亚大学的研究人员表示,这些研究结果应该有助于澄清为什么某些结肠直肠癌的发展速度要快得多。

研究小组还发现了一种蛋白质,可以作为更具侵袭性癌症检测的基础,并可能为结肠直肠癌和其他癌症带来新的治疗方法。
 
结直肠癌及其发展

根据美国癌症协会的数据,美国约有22名男性和1名24名女性在其生命的某个阶段接受了结肠直肠癌的诊断。

2016年初,美国约有150万人患有结直肠癌,其中一些人无癌症。

结肠直肠癌是由结肠或直肠中异常细胞的不受控制的生长和存活而发展的,这些细胞是消化道或胃肠道的最后部分。

结肠通过胃和小肠后,结肠吸收食物剩余的水分和营养。然后它将剩余的废物传递到直肠,直肠将其储存起来,准备通过肛门排出。

结肠直肠癌最常见的癌前期是息肉,它是在结肠和直肠排列的组织中发展的生长。息肉生长非常缓慢,有时需要20年才能发育。

大多数息肉由构成腺体的细胞发育,在结肠和直肠中产生润滑粘液。因此,他们的名字是腺瘤性息肉或腺瘤。

腺瘤很常见,大约33-50%的人会发展至少一个。然而,虽然它们都可以变成癌症,但实际上只有不到10%会成为侵入性的。
 
口腔细菌在结直肠癌中起作用

一段时间以来,科学家们已经知道导致结肠直肠癌中的癌性腺瘤的异常细胞是由于随时间累积的基因突变而产生的。

然而,最近,他们越来越多地观察到经常发生在蛀牙中的F. nucleatum也起着重要作用。

“突变”,高级研究作者,牙科医学院微生物科学教授Yiping W. Han说,“只是故事的一部分。”

“其他因素,包括微生物,也可以发挥作用,”她补充说。

在之前的工作中,韩教授和她的团队发现F. nucleatum产生分子FadA粘附素,这引发了科学家与许多癌症相关的结肠细胞中的一系列分子事件。

这项工作还揭示了这种蛋白质只在癌症结肠细胞中具有这种作用 - 它不会在健康的结肠细胞中引发这些事件。
 
为什么细菌只对癌细胞起作用?

韩教授说,最近一项研究的目的是“找出为什么F. nucleatum似乎只与癌细胞相互作用”。

研究人员通过研究培养中的非癌结肠细胞开始了这项新工作。他们发现这些蛋白质不会产生促进癌细胞生长的膜联蛋白A1。

细胞培养物和小鼠中的进一步测试表明,阻断蛋白质使F. nucleatum无法附着于癌细胞,从而阻止它们如此快速地生长。

另一组测试还显示,微生物刺激癌细胞产生更多的膜联蛋白A1,其反过来吸引更多的F. nucleatum。

“我们确定了一个积极的反馈循环,恶化了癌症的进展,”韩教授解释说。癌细胞产生膜联蛋白A1,然后吸引F. nucleatum,其作用是刺激它们产生更多的蛋白质。

“我们提出了一种双击模型,其中基因突变是第一次被击中。核黄素作为第二次击中,加速了癌症信号通路,加速了肿瘤的生长。”

该研究小组对一个国家数据库的搜索产生了466人的记录,其中包含有关其原发性结肠癌的分子细节。 研究人员发现,无论性别,年龄,癌症等级和阶段如何,膜联蛋白A1水平较高的人都表现较差。

该团队打算探索如何使用膜联蛋白A1作为识别侵袭性结直肠癌的标志物。 对于靶向蛋白质的结肠直肠癌和其他癌症,也可能有新的治疗方法。
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