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[病例讨论] 脑脂质在帕金森病中起什么作用?

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发表于 2018-12-8 00:00:53 | 显示全部楼层 |阅读模式
新的研究着眼于脑脂质,以确定帕金森病的新治疗靶点。



根据美国国立卫生研究院的数据,帕金森病是一种神经退行性疾病,影响美国约50万人。

这种情况的主要特征之一是α-突触核蛋白(一种在大脑中形成毒性斑块的蛋白质)的累积。

今年早些时候,“衰老神经生物学”杂志上的一项研究表明,某些脑脂质或脂肪分子的水平与帕金森病的发展之间可能存在联系。

现在,位于马萨诸塞州波士顿的布里格姆妇女医院和哈佛医学院的专家团队正在进一步研究脑脂质与神经变性之间的联系。

“人们已经意识到多年来帕金森病与大脑脂质之间存在某种联系,”新研究的主要作者,布莱根妇女医院的Saranna Fanning博士说。

然而,在目前的研究中,研究人员表明,大脑中存在的脂肪酸与α-突触核蛋白的积累之间存在联系。

“通过这项合作努力,从Lindquist实验室以及利用大鼠皮质神经元和人类皮质神经元的Selkoe和Dettmer实验室的酵母模型开始,作者已经确定了一条以前没有人追求过的途径和治疗目标,”Fanning说到。

研究人员在一篇发表在“分子细胞”杂志上的研究论文中报告了他们的发现。

确定新的治疗目标

研究人员使用各种模型中的脂质和脂肪酸,从酵母培养物到人类细胞,研究它们如何与α-突触核蛋白相互作用。

Fanning及其同事首先进行了无偏倚的脂质组学分析,这一过程涉及评估酵母中的脂质和脂肪酸变化,这些酵母是他们设计用于产生α-突触核蛋白的蛋白质。

在这个阶段,研究人员发现表达α-突触核蛋白的酵母显示出中性脂质通路成分的增加,即油酸,一种脂肪酸。

该团队能够在啮齿动物和人类神经元模型中复制这一观察结果,包括它们来自患有帕金森病的人的细胞系。

“看到过量的α-突触核蛋白对模型生物中的中性脂质通路有多么一致的影响,从简单的面包酵母和培养的啮齿动物神经元到携带额外拷贝的α-突触核蛋白的PD患者细胞,这是非常有趣的。 ]在他们的基因组中。“

共同资深作者Ulf Dettmer称,“作者所有的模型都明确指出油酸是[α-突触核蛋白]毒性的介质,”Dettmer补充道。

根据这些发现,研究人员还在他们使用的模型中寻找神经毒性的标记。他们的目的是找到一种针对有毒元素的方法,以便潜在地预防帕金森病的发展。

称为硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD)的酶在油酸以及其他脂肪酸的生产中起关键作用。该团队认为,阻断这种酶可能最终有助于预防神经变性机制。

研究人员指出,研究人员知道并使用了许多SCD抑制剂,尽管这些抑制剂尚未在研究实验室之外进行临床应用。

他们希望,如果未来的研究提供进一步证据支持脂肪酸作为帕金森病的治疗靶点,这些抑制剂可能最终成为临床试验的焦点。

“鉴定SCD作为一种有助于α-突触核蛋白介导的脂质变化和神经毒性的酶,为小分子疗法在[帕金森病]模型中抑制酶,并最终在人类疾病中提供了独特的机会, “联合资深作家Dennis Selkoe说。

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