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[医学资讯] 医学科学技术进展「第49期」1112

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发表于 2018-11-17 12:00:03 | 显示全部楼层 |阅读模式
研究人员发现了两种对骨骼肌发育至关重要的蛋白质

所有脊椎动物都需要肌肉才能发挥作用;它们是人体中最丰富的组织,是运动不可或缺的组成部分。

在Nature Communications最近发表的一篇文章中,一个国际研究小组发现了两种对骨骼肌发育至关重要的蛋白质。这项研究由蒙特利尔临床研究所(IRCM)教授和蒙特利尔大学医学院的Jean-FrançoisCôté领导,可以更好地了解罕见的肌肉疾病和新疗法的开发。

从核聚变到细胞融合

骨骼肌附着在我们的骨骼上,使我们的身体能够移动。无论是在发育中的胚胎还是专业运动员,相同的序列都会导致它们的形成。

“在脊椎动物中,源自干细胞的细胞,称为成肌细胞,首先彼此对齐,并且接近并最终接触并压缩它们的细胞膜,”该研究的主要作者,IRCM细胞骨架组织主任Jean-FrançoisCôté解释说。细胞迁移研究单位。

最终,成肌细胞合并创建一个大细胞。这种称为“细胞融合”的现象非常特殊。 “细胞融合只涉及一些组织,包括胎盘的发育和骨骼的重塑,”Côté说。

肌肉细胞的“舞蹈”

为了发育和修复肌肉,成肌细胞必须非常小心地进行运动。不允许任何虚假举动,否则会有缺陷。在他们的研究中,Côté和他的团队描述了他们发现的两种蛋白质 - ClqL4和Stabilin-2--它们调节了这种奇异的编排。

实际上,ClqL4和Stabilin-2确保成功完成这个微妙的序列。 它们在关键时刻分别减速并引发细胞融合。 他们的作用至关重要:如果成肌细胞的“节拍器”中断,肌肉的大小将不合适,其功能也会受到影响。 这就是在肌肉疾病中发生的情况,其特征在于使某些运动变得困难的弱点。

蛋白质的发现是蒙特利尔,日本,美国和韩国团队之间国际合作的结晶。 “我们的第二作者,Viviane Tran是我的博士生之一,他在东京花了一些时间在我们的合作者之一的Yuzaki Michisuke实验室进行重要实验,”Côté指出。

IRCM的研究人员已经着手进行后续研究。 他们想确定他们的研究结果是否可能成为肌病和肌肉营养不良等罕见肌肉疾病的治疗靶点。

来源: umontreal

专家们制定了抗菌药物处方和管理能力清单

来自欧洲各地的专家使用结构化的共识程序开发了一套抗菌药物处方和管理方面的能力。这项以ESCMID为主导的研究产生了一系列能力,这些能力代表了所有抗生素的独立处方者应根据负责任的抗生素使用原则实施的最低标准。能力清单与整个欧洲的教育工作者,监管者和专业机构以及个人处方者高度相关。

能力集包括35个能力点,分为三个部分:微生物学的核心概念,发病机制和诊断感染;抗菌处方;和抗菌药物管理。

“尽管人们普遍认为我们需要负责任地使用抗生素,但到目前为止,对于负责任使用的最低标准是什么并没有达成共识,欧洲开处方者应该遵守这些标准”,公共卫生研究员Oliver Dyar博士解释说。在瑞典斯德哥尔摩的Karolinska Institutet担任该项研究的负责人,并且是ESCMID抗菌药物管理研究组(ESGAP)的财务主管。

“我们希望这项工作将有助于指导那些培训医生,护士和药剂师开处方抗生素的人,同时支持负责制定和维持标准的监管机构和专业协会”Oliver Dyar博士说,并补充说“这些能力”可以在协调欧洲抗菌药物管理方法方面发挥重要作用。我们还认为,大多数能力与其他情况下的开处方者相关,在全球范围内,我们必须投资改善我们如何使用抗生素的方法。 “。

该研究使用了兰德改良的德尔菲共识程序,涉及来自24个欧洲国家的65名专家,其中大多数是传染病专家,临床微生物学家或药剂师。该专家小组审查了一套能力草案,该草案最初由英国的一个多学科小组制定,并且随后通过与ESCMID研究组的磋商适应了更广泛的欧洲背景。评估每个能力点与欧洲所有独立处方者的相关性,专家组能够建议其他能力。经过三轮评估和一次面对面会议后,与最终能力集达成了非常高的一致性(98%)。

在未来几年,ESCMID和ESGAP将支持在抗菌药物处方和管理方面实施这些ESCMID通用能力的努力。

来源: escmid

科学家开发出新的方法来生产用于医疗应用的辐照纳米材料

在有机化学和生物化学研究所的PetrCígler(布拉格IOCB)和大分子化学研究所(IMC)的MartinHruby的领导下,两者都是捷克科学院的一部分,研究小组开发了一个研究小组。革命性的方法,用于容易和廉价地生产辐照纳米金刚石和其他纳米材料,适用于疾病的高度敏感诊断,包括各种类型的癌症。他们的文章最近发表在科学杂志“自然通讯”上。

在分子水平上诊断疾病和了解细胞内发生的过程需要敏感和选择性的诊断仪器。今天,科学家可以以几十纳米的分辨率监测细胞中的磁场和电场,并且由于某些无机材料颗粒中的晶体缺陷而具有显著的灵敏度。用于这些目的的近乎理想的材料是钻石。与珠宝中使用的钻石相比,那些用于诊断和纳米医学 - 纳米金刚石 - 的钻石大约小一百万倍,并且在高压和高温下由石墨合成生产。

然而,纯纳米金刚石并没有透露其环境。首先,必须在受控条件下损坏其晶格以产生特殊缺陷,即所谓的氮空位中心,其能够进行光学成像。通常通过在粒子加速器中用快离子照射纳米金刚石来产生损伤。这些加速离子能够将碳原子从纳米金刚石的晶格中敲出,留下称为空位的空穴,然后在高温下与晶体中存在的氮原子配对作为污染物。新形成的氮空位中心是荧光源,然后可以观察到。正是这种荧光使纳米金刚石具有巨大的医学和技术应用潜力。

然而,在更广泛的范围内对这些材料的使用的基本限制是在加速器中照射离子的成本高且效率低,这阻止了大量产生这种特别有价值的材料。

由PetrCígler和MartinHruby领导的几个研究中心的科学家团队最近在Nature Communications杂志上发表了一篇文章,描述了一种全新的照射纳米晶体的方法。科学家们在加速器中开发了昂贵且耗时的辐照,并利用核反应堆中的辐射,这种反应更快,成本更低。

但事情并非那么简单。科学家不得不采用一种技巧 - 在反应堆中,中子辐射将硼原子分裂成非常轻且快的氦和锂离子。必须首先将纳米晶体分散在熔融的氧化硼中,然后在核反应堆中进行中子照射。由硼核捕获的中子产生致密的氦和锂离子,其在纳米晶体中具有与在加速器中产生的离子相同的效果:晶体缺陷的受控产生。这种颗粒淋浴的高密度和使用反应器照射更多数量的材料意味着一次生产数十克稀有纳米材料更容易且更便宜,这比科学家大约多一千倍迄今为止,能够通过加速器中的可比照射获得。

该方法不仅在纳米金刚石晶格中产生缺陷,而且在另一种纳米材料中也证明是成功的 - 碳化硅。因此,科学家们假设该方法可以在大规模生产具有明确缺陷的纳米粒子中得到普遍应用。

该新方法利用硼中子俘获疗法(BNCT)中应用的原理,其中给患者施用硼化合物。一旦化合物聚集在肿瘤中,患者就接受中子放射治疗,中子将硼核分裂成氦和锂离子。然后,这些会破坏硼收集的肿瘤细胞。因此,从实验性癌症治疗中获取的这一原则为纳米材料的高效生产打开了大门,这些纳米材料具有在癌症诊断等领域中应用的特殊潜力。

来源: iocb

糖尿病药物可降低心力衰竭住院的风险

在迄今为止评估一类重要糖尿病药物的心血管结果的最大试验中,研究人员发现,达格列嗪可显著降低广大糖尿病患者因心力衰竭而住院的风险。在研究人群中观察到这种益处,包括没有心脏病发作或心力衰竭病史的患者。 Dapagliflozin对CardiovascuLAR事件的影响 - 心肌梗塞溶栓58(DECLARE-TIMI 58)试验,由AstraZeneca赞助,由医学博士Stephen Wiviott提出,他是TIMI研究组的高级研究员和Brigham的心血管医学专家。妇女医院,在2018年美国心脏协会科学会议期间,同时在新英格兰医学杂志上发表。

“当谈到帮助我们的患者控制和控制血糖时,'如何'似乎与'多少'一样重要。选择一种治疗方法时,这些试验结果可以帮助我们做出明智的决定,了解哪些治疗方法不仅安全有效地降低血糖,还可以降低心脏和肾脏并发症的风险,“Wiviott说。 “DECLARE-TIMI 58建立在SGLT2抑制剂的另外两项近期试验基础之上,并表明这些药物能够在广泛的糖尿病患者中稳健且持续地改善心脏和肾脏的结果。”

Dapagliflozin由试验赞助商AstraZeneca制造,是一种选择性钠 - 葡萄糖 - 共转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂,可阻断肾脏中的葡萄糖吸收,并促进通过尿液排除过量葡萄糖。其他SGLT-2抑制剂已显示出有利的心血管作用,包括2型糖尿病患者和已确诊的心脏病患者的心力衰竭住院治疗减少。 SGLT-2抑制剂在更广泛的患者群体中的有效性,包括之前未被诊断患有心脏病的患者,在目前的试验之前尚不清楚。

为了评估达格列嗪对既往心脏病患者以及患有心脏病危险因素的患者的影响,Brigham的TIMI研究小组与哈达萨医疗组织,阿斯利康和其他人合作,进行了一项随机,双盲,多国,安慰剂对照,3b期临床试验。符合条件的参与者至少40岁并患有2型糖尿病。研究人员研究了17,160名参与者,其中6,974名患有确定的心脏病,10,186名患有心脏病的多种危险因素。参与者每天接受10mg达格列嗪或配对安慰剂。

主要安全性结果是心血管死亡,心肌梗死或中风(MACE)的综合。虽然dapagliflozin没有增加这些事件,但它并没有降低心脏病患者或心脏病危险因素的发病率。然而,该药物在整个试验过程中确实降低了血糖水平,心力衰竭的心血管死亡和住院治疗的综合因素减少了17%,这是由于心力衰竭住院治疗减少了27%。该药物还改善了肾脏转归,减少了多种因素的综合作用,包括终末期肾病和肾功能衰竭导致的死亡。

研究小组没有发现中风,截肢或骨折增加的证据,此类药物的先前试验引起的担忧。正如已知的这类药物,生殖器感染和糖尿病酮症酸中毒增加,但后者是罕见的事件,每年1000个人中的过量少于1。

TIMI研究组研究人员还进行了一项荟萃分析,结合了DECLARE-TIMI 58和其他2项SGLT2抑制剂大型试验的数据。出现了几种重要模式:SGLT2抑制剂可将MACE风险降低约14%,但仅限于存在动脉粥样硬化性心血管疾病的患者。相比之下,它们将心力衰竭住院治疗的风险降低了31%,肾脏疾病进展降低了45%,无论动脉粥样硬化性心血管疾病或心力衰竭的病史如何,这些益处都是一致的。这些结果同时发表在柳叶刀上。

TIMI研究小组主席,Brigham心血管内科专家Marc S. Sabatine医学博士,公共卫生硕士表示:“用于测试糖尿病患者药物安全性和有效性的心血管结局试验彻底改变了我们对这种疾病的治疗方法。我们现在可以使用这些数据来选择降低患者重大临床事件风险的药物,而不是仅仅关注HbA1c的变化。“

来源: brighamandwomens

粪便微生物群移植有效对抗ICI相关性结肠炎

第一次,从健康供体移植肠道细菌被用于成功治疗患有由免疫检查点抑制剂(ICI)治疗引起的严重结肠炎的患者。德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究(包括两名患者)表明,粪便微生物群移植(FMT)值得在临床试验中作为免疫治疗常见副作用的治疗方法进行研究。

该研究由王英宏,博士,博士,消化学,肝脏病学和营养学助理教授以及药物治疗引起的结肠炎和肠炎主任,今天发表在“自然医学”杂志上。

“这些患者的结肠炎的消退可以通过FMT治疗进行临床和内镜检查,”Wang说。 “基于这些结果,这应该作为ICI相关结肠炎的一线治疗进行评估,因为它安全,快速,效果持久 - 来自一次治疗。”

免疫检查点抑制剂可以释放免疫系统阻断癌症,已经成功地为几种癌症类型的患者提供持久的反应。然而,这些治疗通常与显著的免疫相关毒性有关。

Wang解释说,结肠炎,结肠炎,是ICIs中第二常见的副作用,发生率高达40%。当ICI相关性结肠炎严重时,指南要求患者停止ICI治疗直至结肠炎缓解。

“如果患者对免疫治疗反应良好,那就意味着你已经采取了有效的治疗措施,”王说。 “我们只有有限的时间来解决这个问题,所以他们可以恢复ICI治疗,但我觉得我们在这方面取得了很大的进步。”

研究人员选择研究FMT作为替代性,同情使用疗法治疗患有难治性或无反应性ICI相关性结肠炎的患者的可能性。包括在该研究中的两名患者在2017年6月至2018年1月期间在MD Anderson接受治疗。

FMT在治疗其他类型的胃肠道疾病方面显示出前景,例如复发性艰难梭菌感染和炎症性肠病(IBD),其与ICI相关性结肠炎具有许多临床和分子特征。这些病症通常用类固醇和靶向免疫抑制剂治疗,这导致额外的严重副作用并且可以抵消免疫疗法的效果。

在用FMT治疗后,研究中的两名患者都完全消除了结肠炎。第一例患者的结肠炎在单次FMT治疗后两周内消退;第二次患者在第一次治疗后经历部分恢复,然后在第二次FMT后完全恢复。通过治疗前后的内镜评估,两名患者均显示出炎症和溃疡的显著改善,包括炎症免疫细胞的减少。

治疗前和治疗后的粪便分析显示,患者的肠道微生物组在治疗后立即与供体最相似,随着时间的推移与供体的相似性较低。尽管如此,治疗后的肠道细菌仍然不同于它们自己的治疗前微生物组。此外,与治疗前样本相比,这些患者在FMT后明显不同的新细菌种群,包括已知具有保护作用或减少炎症的几种物种。

作者承认基于非常小的队列对该研究的显著限制,并且他们计划进行临床试验以研究FMT与标准免疫抑制治疗相比治疗ICI相关性结肠炎的有效性。 FMT继续以富有同情心的方式提供给MD安德森病人。

以前的MD安德森研究表明,肠道内的细菌会影响患者对ICI治疗的反应,其他证据表明改变小鼠的微生物组可以改变他们对免疫治疗的反应。目前的数据进一步表明,许多分子研究有可能更好地理解微生物组在更广泛地推动ICI结肠炎和免疫治疗反应中的作用。

来源: mdanderson

研究发现,可以安全地忽略单纯囊肿

根据一项针对超过72,000名女性和近十二万次盆腔超声检查的新研究,简单的卵巢囊肿在女性中极为常见,不需要额外的超声监测或手术切除。

这项研究是加州大学旧金山分校和Kaiser Permanente Washington之间的合作,发现简单的囊肿是正常的,在绝经前和绝经后的女性中极为常见,并且与卵巢癌的高风险无关。研究人员发现,除非它们是有症状的,否则可以安全地忽略简单的囊肿。

作者报告说,相比之下,复杂的囊肿或实性卵巢肿块远不常见,但与发生恶性肿瘤的风险显著相关。需要跟踪或手术切除这些肿块。

论文于2018年11月12日在JAMA Internal Medicine上发表,表明通常监测和治疗单纯囊肿的方式有所改变。

“对于简单的囊肿,有大量不必要的医学监测,”相应的作者Rebecca Smith-Bindman博士说,他是加州大学旧金山分校放射学和生物医学成像系的教授。她还是流行病学和生物统计学系,妇产科和生殖医学系的教授,以及Philip R. Lee卫生政策研究所的成员。

“简单的囊肿几乎普遍是良性的,但由于担心它们可能含有癌症前体,它们导致经常监测和转诊给妇科医生和肿瘤科医生,”她说。 “我们的研究发现任何大小的无症状单纯性囊肿都应被视为任何年龄女性的正常发现,并被忽视。”

卵巢癌是美国女性癌症死亡的第五大原因,每年诊断出22,000例新病例和14,000例死亡。

在过去的二十年中,越来越多地使用经阴道盆腔超声导致经常识别卵巢肿块。尽管大多数这些群体都是良性的,但研究人员和专业指南仍建议对单纯性囊肿进行持续监测,因为恶性卵巢癌的预后较差,并且担心在良性肿块中存在少量癌症风险。

这是第一项根据卵巢肿块(包括单个囊肿)的超声特征量化大型未选择人群中卵巢癌风险的研究。作者试图找出能够高度确定卵巢肿块是否良性并且不需要监测的特征。

该研究追踪了1997年1月至2008年12月期间通过Kaiser Permanente Washington接受盆腔超声检查的72,093名女性。大约75%的女性不到50岁。

在研究期间,这些妇女接受了118,778次盆腔超声检查。在54,452名50岁以下的女性中,研究人员估计大约24%(12,957名女性)被诊断出患有单纯性囊肿,并且在随访期间没有患癌症。在17,641名50岁及以上的女性中,大约13%(2,349名女性)被诊断出患有单纯性囊肿,只有一名被诊断患有癌症。

在统计分析中,无论囊肿的大小如何,患有单纯囊肿的女性患癌症的风险几乎为零。该研究确定了210例卵巢癌,几乎所有卵巢癌都见于复杂囊性肿块的女性。

作者说,超声准确预测了癌症的可能性,其中复杂的囊性或实性卵巢肿块的女性患病率显著增加。他们估计,有这种肿块的绝经后妇女中有6.5%将在三年内被诊断出患有卵巢癌。相比之下,卵巢囊肿简单的女性与卵巢正常的女性相比,患癌症的风险更高。作者承认存在局限性,其中有癌症病史的女性未纳入研究。

“监测单个囊肿的理由之一是成像可能不准确,可能会错过复杂的特征,”加州大学旧金山分校Helen Diller家庭综合癌症中心成员Smith-Bindman说。 “我们的数据不支持这一点。囊肿被解释为简单,甚至非常大,与癌症无关。

“我明白为什么女性和医生不想误诊卵巢癌,”她说。 “卵巢癌是一种毁灭性的疾病。但卵巢癌不会出现在单纯的囊肿中,而单纯的囊肿伴有成像效果不会改善卵巢癌的早期发现。”

来源: ucsf

在细胞,动物中抑制致命眼肿瘤的生长和扩散

通过比较癌症扩散的肿瘤未扩散的儿童眼肿瘤的基因序列,约翰霍普金斯医学研究人员报告了新的证据,即细胞中的多米诺骨牌效应是导致癌症扩散的原因。他们的实验表明,阻断部分事件 - 他们在斑马鱼和人类细胞中成功完成 - 阻止了眼肿瘤细胞的生长和扩散。

研究人员说,这项新发现提供了一个诱人的目标,用于治疗儿童中最常见的眼癌 - 视网膜母细胞瘤 - 起源于视网膜。根据世界卫生组织的数据,该癌症每年影响约7,000-8,000名儿童,并在全球范围内造成4,000多人死亡。

实验报告于11月6日在Oncogene杂志上发表。

“传播的视网膜母细胞瘤没有有效的治疗方法,”约翰霍普金斯大学医学院病理学系研究助理教授Laura Asnaghi博士说。 “然而,如果在肿瘤扩散前早期发现,我们就有可能治疗这种致命的癌症。因此,我们研究了肿瘤侵袭的原因,这可以帮助我们开发靶向治疗以防止入侵。”

为了揭示肿瘤扩散所涉及的一系列分子作用,约翰霍普金斯大学的研究人员首先分析了10名患者的组织 - 其中5名患者有侵袭性肿瘤,5名患者有非侵入性肿瘤。研究人员比较了这两组的RNA谱,发现与非侵入性细胞相比,侵袭性视网膜母细胞瘤细胞中编码激活素A受体1C(ACVR1C)的基因的RNA水平增加了两倍到三倍。这一发现很突出,因为已知激活素受体基因在其他癌症中起作用,包括胆囊癌和乳腺癌。研究人员认为,激活素受体可能是抑制视网膜母细胞瘤癌症扩散和生长的关键靶点。

通常,当激活素受体检测到生长信号时,它会触发细胞生长和分裂。研究人员用药物SB505124处理细胞,SB505124阻止活化素受体检测其他生长信号,看看会发生什么。他们将带有药物的细胞放在过滤器上,通过观察有多少细胞通过过滤器来测量入侵。结果显示,用药物处理的视网膜母细胞瘤细胞的生长,增殖和侵袭被抑制了60%至80%。

确认激活素受体在细胞中扩散视网膜母细胞瘤的作用后,研究人员希望了解这是否适用于活体动物。他们接下来在胚胎斑马鱼中进行了实验,因为这种方便的模型尚未完全发展其免疫系统,并且不会拒绝移植到其中的其他类型的细胞。研究人员将人视网膜母细胞瘤细胞注射到2日龄的斑马鱼眼中,并通过在接下来的4到6天内测量眼肿瘤的直径来监测癌细胞的生长和扩散。

然后他们给予相同的药物(SB505124)用于抑制斑马鱼眼中的激活素。研究人员表示,与未注射该药物的斑马鱼眼相比,他们看到眼部肿瘤直径减少了55%。总的来说,Asnaghi说,实验表明阻断激活素受体可以有效地抑制侵袭性视网膜母细胞瘤细胞在人体内的生长和扩散。

“我们希望我们的研究结果将为视网膜母细胞瘤提供新的治疗方法,并在美国和全世界范围内为更多受视网膜母细胞瘤影响的儿童提供保护视力和改善预后,”Asnaghi说。 “我们谨慎乐观,因为我们需要做更多的研究才能安全地为患者开发或测试相关疗法。”

来源: hopkinsmedicine

研究发现,特立独行的免疫细胞可独立发挥作用,识别并杀死癌细胞

免疫细胞称为Gamma Delta T细胞,可独立发挥作用,识别和杀死癌细胞,无视传统的免疫系统观点,弗朗西斯克里克研究所和伦敦国王学院的新研究揭示。

该研究发表在Nature Immunology上,揭示了Gamma Delta T细胞具有独特的双管齐下的装置,允许他们在决定是否杀死它们之前仔细检查身体的细胞是否健康或危险。而且,他们可以做到这一点,而不依赖于其他免疫信号的“授权”。

“这些特立独行的免疫细胞充当法官,陪审团和刽子手,识别和杀死体内潜在的危险细胞,”Adrian Hayday教授说道,他在Crick和King的团队领导了最新研究。 “这一发现是一个巨大的惊喜。它从根本上改变了我们对免疫系统如何做出关键性判断的理解,关于何时采取行动以及何时停止。这可能为治疗疾病开辟了令人兴奋的可能性。”

Adrian正在与GammaDelta Therapeutics合作,这是他与Crick,King's和英国癌症研究中心共同创立的衍生公司,在临床上应用这些发现。该公司与制药巨头武田公司进行了1亿美元的合作,利用这些独特的细胞开发新的治疗方法,目的是在两年内开始人体试验。

“我们不仅关注如何利用Gamma Delta细胞来应对癌症,而且我们还在调查它们在炎症性肠病等自身免疫疾病中的作用,”Adrian说。 “让他们对肿瘤细胞不那么宽容或者对健康细胞更加宽容的前景真的非常令人兴奋。”

在过去的二十年里,免疫系统由两个不同的子系统构成了一种教条:“先天”免疫系统,通过检测事物何时不正常来为我们提供广泛的保护;以及专门的“适应性”免疫系统,可以区分和应对非常具体的威胁。这项新研究挑战了这一观点,提供了第一个直接证据,证明单细胞类型的单一蛋白质可以执行这两种功能,检测何时不正常,然后安装特定的反应。

Gamma Delta T细胞具有这些前所未有的功能,可以对病原体或在皮肤和肠道等广泛的身体组织中产生的危险突变细胞进行巡逻。新的研究发现细胞使用两种不同的检查来确保它们不会杀死一个健康的细胞:检查细胞是否看起来很危险,但它是否仍能正常运作。例如,如果Gamma Delta T细胞看到肠道细胞出现轻微突变,但这仍然是许多其他标准的正常,它们可能会不管它。没有这种类型的检查,免疫系统可以释放对健康组织的不受控制的攻击。

研究使用金纳米粒子去除前列腺癌细胞
这项研究结果是研究来自小鼠和人类肠道的γδT细胞的强烈工作的结果,以及先进的计算模型。这种相互作用发生的规模很小,以至于无法直接观察到,因此Adrian与Paul Bates博士密切合作,后者负责管理Crick的生物分子模型实验室。

“Adrian的实验室提供了我们输入计算机模型的数据,让我们更详细地了解分子水平上发生的情况,”Paul解释道。 “我们使用模型来预测Gamma Delta T细胞运作的分子机制,然后可以在实验室中对这些预测进行测试和验证。这是合作的力量的真实证明,并在同一屋檐下共同努力克里克。“

分析表明,Gamma Delta T细胞具有很强的适应性,可以学会解决特定的威胁,如癌细胞。它还揭示了他们所寻找的“正常”的迹象取决于他们所处的组织;当细胞坐在肠道中时,它们使细胞表现得像正常的肠道细胞,而它们似乎使用其他正常分数来判断皮肤中的细胞。

英国癌症研究中心首席科学家Karen Vousden教授表示:“这项研究对我们了解免疫系统如何运作以及如何利用其强大的治疗癌症能力的方式产生了巨大的影响。免疫疗法治疗已经显示出对某些类型癌症的希望,但目前尚不清楚为什么有些患者对治疗没有反应,有些患者会有严重的副作用。需要更多的研究和临床试验,以便我们能够将这些研究结果转化为最新的治疗,让更多患者在未来安全地从免疫疗法中受益。“

来源: crick

研究为肥胖与癌症之间的联系提供了新的解释性说明

科学家们做了一项重大发现,为肥胖与癌症之间的联系提供了新的解释性视角。他们的研究证实了为什么身体的免疫监视系统 - 由抗癌自然杀伤细胞引导 - 在多余脂肪的存在下口吃而且失败。此外,它概述了新的治疗策略的可能途径,这些策略将看到“脂肪堵塞”的自然杀手细胞进行分子重新编程并重新开始行动。

超过19亿成年人超重和肥胖(超过成年人口的三分之一),这对社会造成巨大的健康和经济负担,因为肥胖会对健康造成大量不良健康影响,例如2型糖尿病,心血管疾病和一系列感染。此外,高达50%的某些癌症归因于肥胖。

癌症干细胞依赖于氨基酸代谢,并且它被证明是他们的致命弱点
然而,到目前为止,人们对肥胖对免疫监视的影响知之甚少。

改变的研究由都柏林圣三一学院的免疫学副教授Lydia Lynch领导,他还在哈佛医学院和美国的布莱根妇女医院进行研究。该研究刚刚发表在国际领先的自然免疫学期刊上。

使用来自人类的自然杀伤细胞以及作为模式生物的小鼠 - 科学家首次发现自然杀手细胞的分子机制被肥胖个体中的多余脂肪堵塞。这种堵塞并不能阻止自然杀伤细胞识别肿瘤细胞,但它确实可以阻止它们杀死它们。

随后进一步调查确定了在脂肪堵塞的自然杀伤细胞中窒息的特定代谢步骤,并且为进一步开发治疗提供了希望,科学家们能够重新编程这些细胞并恢复他们的抗癌 通过为他们提供新陈代谢的能力。

林奇教授说:“尽管公众意识有所提高,但肥胖和相关疾病的流行仍在继续。因此,人们越来越迫切需要了解肥胖导致癌症并导致其他疾病的途径,并制定新的策略来防止其进展。”

“我们的研究结果强调了免疫代谢途径作为逆转肥胖中免疫缺陷的有希望的目标,并表明自然杀伤细胞的代谢重编程可以启动其抗癌活性并改善治疗效果。”

来源: tcd

研究人员发现了预防与两种病毒相关的癌症的可能途径

明尼苏达大学,霍华德休斯医学研究所和多伦多大学的研究人员发现了预防与两种病毒相关的癌症发展的可能途径,包括导致传染性单核细胞增多症的病毒 - 通常称为单核细胞或“接吻病” - 每年都会感染全球数百万人。

该研究发表于自然微生物学,主要研究爱泼斯坦 - 巴尔病毒(EBV)和卡波西肉瘤疱疹病毒(KSHV)如何保护人体免受人体内的破坏。

“感染EBV或KSHV的人将终生感染病毒,”明尼苏达大学医学院医学科学家培训项目(MSTP)学生Adam Cheng表示,该研究的主要作者。 “在大多数情况下,病毒将保持休眠状态。但是,有时这些病毒会重新激活并导致异常的癌细胞生长。但现在,在我们的研究之后,数据显示可能无限期地抑制病毒。”

在理想条件下,一种名为APOBEC3B的人类DNA酶能够突变并杀死EBV和KSHV,因为它侵入并在体内复制。然而,研究人员发现两种病毒都能够分别产生防御蛋白--BORF2和ORF61--直接与APOBEC3B酶结合。在这样做时,APOBEC3B无法突变并杀死病毒DNA,并被导向远离病毒复制的位点。

“我们的研究表明,通过阻断病毒的防御蛋白,可能可以治疗单核细胞,防止由EBV和KSHV引起的癌症的发展,”资深作者Reuben Harris博士说。 “病毒防御蛋白是药物开发的优秀目标。”

研究人员使用CRISPR / Cas9介导的基因组工程来删除EBV的防御蛋白。通过该过程,人类APOBEC3B酶能够使病毒突变,使其无害并且无法在细胞中复制。

“我们已经在努力将这些结果从细胞扩展到小鼠和其他复杂生物体,”哈里斯说。 “初步数据非常有希望,我们希望在未来的研究中取得重大进展。”

“这是一个很好的例子,说明无偏见的基础科学实验如何能够带来新的治疗机会。我们无法预料到BORF2在禁用APOBEC3B和保护EBV基因组方面的这种不同寻常的作用,”Lori Frappier博士,高级博士说。 这位研究的作者和多伦多大学教授。

来源: twin-cities

突破性研究揭示了致命的肺炎球菌如何避免免疫防御

利物浦大学的科学家发现了由致病细菌产生的毒素的一个新的重要功能,这可能对未来的疫苗设计产生重大影响。

肺炎链球菌(肺炎球菌)是危及生命的侵袭性疾病的主要原因,例如肺炎,败血症和脑膜炎,并且每年造成超过一百万人死亡。其致病成功的关键是一种强效毒素 - 肺炎球菌溶血素的作用,它通过在人体细胞膜上形成“洞”而起作用,或直接杀死它们或造成严重的组织损伤。

到目前为止,科学家认为肺炎球菌溶血素的作用完全来自于宿主细胞膜中毒素与胆固醇的结合。然而,发表在Nature Microbiology上的一项新研究表明,肺炎球菌溶血素也可以直接与特化免疫细胞上的宿主细胞受体结合,从而抑制免疫反应。

该研究由位于斯德哥尔摩Karolinska研究所的大学感染与全球健康研究所的细菌发病机制和免疫组以及微生物学,肿瘤和细胞生物学系合作完成。

利用人体细胞专门的体外实验和小鼠体内研究,研究小组已经证明肺炎球菌溶血素可以直接结合免疫细胞上的一种称为甘露糖受体C型-1(MRC-1)的宿主细胞受体,包括巨噬细胞和树突状细胞。 ,导致它们减少促进炎症和保护性免疫的分子的产生。然后细菌可以更容易地在气道中存活,因为炎症和免疫细胞活动受到抑制。

在利物浦领导这项研究的Aras Kadioglu教授说:“这是我们理解肺炎球菌如何导致疾病的关键时刻。首先,因为它打破了肺炎球菌溶血素只能与胆固醇结合的长期教条,肺炎球菌宿主受体的鉴定几十年来一直是该领域的圣杯,其次,因为它改变了我们对肺炎球菌如何使用其毒素来操纵和改变我们的免疫反应的理解。我非常兴奋这些新发现的潜力。“

Daniel Neill博士是第一作者,他补充说:“了解细菌如何通过毒素生产促进感染将有助于科学家开发出对抗严重传染病的新方法。开发的几种疫苗含有解毒的肺炎球菌溶血素,重要的是我们进一步探讨新描述的受体结合活性如何影响这种疫苗接种诱导的免疫反应。“

来源: liverpool

研究为多发性硬化的起源和发展提供了新的线索

在多发性硬化症(MS)的小鼠模型的中枢神经系统中定位称为少突胶质细胞的某组细胞,表明它们可能在疾病的发展中具有重要作用。这一发现可以导致针对除免疫系统之外的其他领域的新疗法。结果发表在瑞典Karolinska Institutet的研究人员的Nature Medicine上。

全世界有250万人与MS一起生活,瑞典约有18,000人,每年约有1,000个新病例。当免疫系统的白细胞攻击称为髓鞘的绝缘脂肪物质(包裹中枢神经系统中的神经纤维)时,MS就会发展。这会干扰神经电信号的正确传播并引起疾病的症状。虽然目前尚不清楚为什么免疫系统会攻击髓鞘,但Karolinska Institutet的研究人员进行的一项研究表明,产生髓鞘,少突胶质细胞的细胞可能会发挥出乎意料的作用。少突胶质细胞是大脑和脊髓中最常见的细胞类型之一。

“我们的研究提供了关于多发性硬化症如何出现和发展的新视角”,卡罗林斯卡医学院医学生物化学和生物物理学系副教授GonçaloCastelo-Branco说。 “目前的治疗主要集中在抑制免疫系统。但我们现在可以证明,大脑和脊髓中的免疫系统的靶细胞,少突胶质细胞,在疾病期间获得新的特性,并且可能比以前认为对疾病具有更高的影响。 “。

研究人员已经证明,在小鼠MS模型中,一小部分少突胶质细胞及其祖细胞与免疫细胞有许多共同之处。在其他特性中,它们可以参与清除受疾病损害的髓鞘,其方式类似于免疫细胞的运作方式。少突胶质细胞祖细胞也可以与免疫细胞通讯并使它们改变行为。

“我们还发现一些被鉴定为导致MS易感性的基因在少突胶质细胞及其祖细胞中是活跃的(表达的),”该研究的第一作者,David van Bruggen的联合第一作者AnaMendanhaFalcão说道。卡罗林斯卡医学院医学生物化学与生物物理系。

“总而言之,这表明这些细胞在疾病发作或疾病过程中起着重要作用,”David van Bruggen说。

该研究使用最近开发的单细胞RNA测序技术进行,该技术为科学家提供了单细胞遗传活性的快照,因此可以更有效地区分单个细胞的特性。 这使得研究人员可以识别不同细胞的各种作用和功能。

尽管该研究主要针对小鼠进行,但在人类样本中也观察到了一些结果。

“我们现在将继续进行进一步的研究,以确定少突胶质细胞及其祖细胞在MS中的作用,”GonçaloCastelo-Branco说。 “进一步的知识最终可以引领疾病新疗法的发展。”

来源: ki

在患有常见心力衰竭的患者中更可能发现致命的心律

Cedars-Sinai的Smidt心脏研究所的研究人员发现,导致心脏骤停的不可治疗形式的致命心律是最常见的心力衰竭患者的两倍 - 心脏衰竭伴有保留弹射分数(HFpEF)与射血分数降低(HFrEF)的心力衰竭相比。今天在美国心脏协会科学会议上发表的研究结果对预防心脏骤停有重要意义。

“防止猝死发生的方法需要尽快修复致命的节奏,”医学教授,Cedars-Sinai副主任医学博士Sumeet Chugh说。 “这项研究表明患有HFpEF的患者更容易患无脉搏电活动或心搏停止,这两种情况都不能用电击治疗。”

这些研究结果表明,与HFrEF相比,手术植入的除颤器在HFpEF患者中效果较差,如果他们进入心脏骤停。需要更多的研究来选择最有可能从植入式除颤器中受益的HFpEF高风险患者。

在美国,每年突然发生的心脏骤停导致约300,000例死亡,并且是由心脏的电活动缺陷引起的。 HFpEF是最常见的心力衰竭形式,每年影响超过650万美国人。

这项研究的数据来自俄勒冈州突然意外死亡研究,这是一项针对俄勒冈州波特兰市区100万人口心脏病死亡的16年医院综合评估。该项目由Chugh领导,目前已持续超过15年,为研究人员提供独特的社区信息,帮助确定心脏骤停的原因。

来源: cedars-sinai

干细胞移植治疗帕金森病

日本研究人员上周将干细胞移植到患者的大脑中,作为帕金森病实验性治疗的一部分。京都大学的团队使用诱导多能干(iPS)细胞进行手术。这些iPS细胞具有转化为体内任何细胞的能力。

研究强调了自伤青少年女孩的大脑物理变化
在这项研究中,他们发现了一位50多岁的男性帕金森病患者,他同意了这项实验。在上个月注射细胞的手术后,该男子保持稳定。研究人员说,他现在将被跟进两年,然后才能确定有关该程序的安全性和有效性的确凿信息。在第一轮,该团队在长达3小时的手术中将240万个iPS细胞注射到大脑左侧。

在接下来的六个月里,他将受到密切监测,如果没有发现任何伤害,另外将有240万个iPS细胞植入大脑右侧。这些iPS细胞来自健康的供体,预计会发展成多巴胺产生的脑细胞,这些脑细胞已在患者自身的大脑中受损。

本研究共纳入了7名50至69岁的患者。京都大学教授Jun Takahashi感谢参与者自愿参与本研究。这项人体研究是在早期成功的猴子试验之后进行的。

“通过与公司合作,我们希望开发一个大规模生产系统,使我们能够将来自iPS细胞的神经细胞传递到世界各地,”该大学iPS细胞研究和应用中心教授Jun Takahashi说。在新闻发布会上领导了研究团队。他详细阐述了他所进行的三小时手术的过程,“我们在头部左侧的前部钻了一个洞,并移植了大约240万个细胞,并补充说患者在手术后微笑了一下。”

专家说,如果成功,这可能会彻底改变帕金森症的治疗方法。这种大脑和神经疾病影响着全世界大约1000万人,目前只能通过治疗来治疗一段时间内的症状是无法治愈的。

来源: news-medical
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