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[专业资源] 母乳喂养机制如何影响乳腺癌

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发表于 2018-10-17 00:30:01 | 显示全部楼层 |阅读模式
新的研究表明,帮助乳房适应母乳喂养的正常机制如何导致乳腺癌前期细胞的积累。

使乳房乳酸化的一些机制也可能导致异常乳腺细胞的积聚。

母乳喂养和乳腺癌之间的联系已经成为几项研究的主题。国家癌症研究所引用一些研究表明,在怀孕和分娩后,女性患乳腺癌的风险会更高。

然而,这种风险是暂时的,而且总体而言,科学家认为母乳喂养会降低患乳腺癌的可能性。只有3%的乳腺癌女性在母乳喂养时会出现这种情况。

新研究有助于阐明母乳喂养与乳腺癌之间的联系,因为科学家们揭示了乳腺癌细胞可以“劫持”母乳喂养过程中自然组成部分的分子机制如何帮助它们生存。

AnniWärri是华盛顿特区乔治敦大学医学中心的兼职教授,领导了这项新研究,该研究发表在Cell Death Discovery杂志上。
 
自噬在母乳喂养中的作用

Wärri及其同事开始研究所谓的小鼠自噬过程。自噬是一种“自我降解的过程”,它履行重要的“管家”角色。它有助于去除功能失调的蛋白质和细胞废物等。

自噬过程在很大程度上被视为一种生存机制;一些研究提出它可以防止肿瘤的形成。

然而,自噬在乳腺正常生理学和乳腺癌中的作用仍然不清楚,高级作者罗伯特克拉克解释说,他是乔治敦大学医学中心乔治城伦巴第大学乳腺癌项目的联合主任和研究院院长。

“尚不知道导管细胞存活或死亡之间的这种关键转变是如何受到调节的。早期的研究主要集中在一种不同的途径 - 细胞凋亡,一种不同形式的细胞死亡,”克拉克说。

在这项新研究中,研究人员表明,自噬有助于控制母乳喂养期间提供乳汁的细胞是否会在母乳喂养结束后存活或死亡。

“该研究首次确定了分子开关 - 未折叠的蛋白质反应(UPR),它可以激活自噬,控制乳汁产生乳腺细胞的命运,”Wärri解释道。

“我们证明,凋亡途径与UPR /自噬开关是分开的,尽管这些过程明显协同作用,”Clarke补充道。
 
可逆性自噬和乳腺癌

Wärri和团队检查了母乳喂养后乳房重塑的两个阶段。 此过程称为对合。

正如研究人员解释的那样,乳房重塑的两个阶段发生在母乳喂养和断奶期间。在前一阶段,乳房细胞开启其生存功能,以便在母亲短暂停止母乳喂养时通过乳管保持泌乳。这个阶段称为可逆对合。

相比之下,在断奶后的第二阶段,乳房细胞开启了“死亡开关”。这使乳腺恢复到正常的非哺乳状态。这个阶段被称为不可逆的内卷。

为了研究这些变化,研究人员使用了自噬缺陷的遗传小鼠模型。研究人员还使用两种不同的药物来抑制或刺激自噬过程。

Wärri及其同事发现,当小鼠幼崽停止母乳喂养时,乳管中积聚的乳蛋白会引发UPR。反过来,这开启了自噬的生存模式。当小鼠幼崽恢复母乳喂养并再次开始哺乳时,UPR和自噬再次回到正常水平。

然而,在断奶期间发生的乳蛋白质的积累引发细胞应激,而细胞应激反过来又开启了自噬中的促死亡开关。

正如第一作者所解释的那样,可逆自噬阶段的促存活信号可能是帮助癌前细胞存活的信号,因为异常乳腺细胞的累积可能导致癌症。

“可以理解的是,乳腺组织中可能会出现异常细胞,因为乳腺在一生中经历了许多变化,”Wärri说。 “这种持续的通量状态可能会导致某些异常细胞的积聚,”她补充道。

用疟疾药物治疗乳腺癌

最后,研究人员还发现,疟疾药物氯喹可以在复发过程中停止自噬,促使乳房恢复正常状态。这些研究结果向研究人员解释,支持氯喹作为原位导管癌的治疗作用。

“这些是第一个临床前体内数据支持临床试验,用于检测自噬抑制剂,以预防导管内乳腺恶性肿瘤进展为浸润性乳腺癌,”作者写道。

然而,作者清楚地强调,这些发现并不意味着母乳喂养会增加患乳腺癌的风险。

“母乳喂养显然与乳腺癌风险降低有关。这可能是因为母乳喂养完成后,亲死亡程序会接管,这可能会杀死异常细胞,”该研究的资深作者解释道。

“乳房重塑和乳腺癌之间的联系是一个巨大的难题,我们有一个重要的新作品,以增加新的图片。”
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