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PIK3CA突变与用来曲唑/拉帕替尼的新辅助治疗雌激素受体阳性,HER2阴性的乳腺癌起效相 ...

2014-3-20 19:17大江1350人阅读
新辅助治疗疗法来曲唑/拉帕替尼相对于来曲唑/安慰剂产生了一个类似的客观反应率的结果。
在接受拉帕替尼的患者中,相对于没有PIK3CA突变的反应率显著的更高。
在临床肿瘤学报道的二阶段B临床研究中,瓜奈里等人比较了新辅助治疗来曲唑/拉帕替尼(泰立沙)或者来曲唑/安慰剂在雌激素受体阳性,HER2阴性的绝经妇女乳腺癌中的作用。两组中的反应率相似,但在具有PIK3CA突变组使用来曲唑/拉帕替尼观察到了一个显著高的反应率相比没有突变组。



研究的细节

在这个双盲研究中,92名患有第二阶段或第三阶段A,雌激素受体阳性HER2阴性的初级乳腺癌女性,被随机分配接受新辅助疗法:每天2.5mg来曲唑加上安慰剂(n=49人)或者每天2.5mg来曲唑加上1500mg拉帕替尼(n=43人),为期6个月。然后在药物研究的最后一个剂量之后的两星期内执行手术。用新鲜冰冻的组织样通过超声波和基因分析来评估临床反应。

主要终点是客观反应率。拉帕替尼组和安慰剂组,平均年龄是70岁,95%和92%在东方肿瘤组的体力评分是0,二期A的临床疾病阶段分别是49%和53%,二期B是40%和43%,管肿瘤的有67%和78%,病理分级在2的有37%和39%,在3阶段的有30%和39%。

反应率:
客观反应率拉帕替尼组有70%,完全反应有12%,安慰剂组有63%反应,完全反应有2%。乳房切除手术到乳腺保护手术的转换率是,在拉帕替尼组有46%,在安慰剂组是59%。
经历手术的患者没有观察到任何病理反应。PIK3CA突变肿瘤的响应在治疗中两组的Ki-67和pAKT反应显著降低
一共有34名患者(37%)在PIK3CA外显子9或20上有突变。临床客观反应率在有PIK3CA突变的患者身上显著提高相比没有突变的患者,拉帕替尼组(93%vs63%,P=0.037)但是在安慰剂组(63% vs 66%, P = .79)没有提高。

毒性:
在拉帕替尼组任何等级的不良事件都更普遍,包括腹泻(60% vs 10%),皮肤病(58% vs 6%),和肝功检测异常(26% vs 4%)。在拉帕替尼组观察到了一个等级4的皮肤反应(2%)。拉帕替尼组里等级3的不良反应更常见,包括腹泻(14%),皮肤病(9%)和指甲毒性,转氨酶升高,和伽马-谷氨酰转移酶(5%,每个);在安慰剂组只观察到了一个等级3不良反应事件(转氨酶升高,2%)。

研究者总结道:“用来曲唑-拉帕替尼混合治疗早期乳腺癌是可行的,可预期并可管理毒性。”在未经选择的雌激素受体阳性/HER2-阴性的患者中,来曲唑-拉帕替尼和来曲唑-安慰剂结果状态相似的临床反应率并且在对Ki-67和pAKT的影响上相似。的反应显著相关,现在必须得到独立的证实。”第二终点在PIK3CA突变和来曲唑/拉帕替尼在【激素受体-】阳性/HER2-阴性早期乳腺癌上

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