3年随访结果显示戈利木单抗治疗类风湿关节炎是安全的
 

经过3年随访分析发现，治疗类风湿关节炎的新型抗肿瘤坏死因子制剂戈利木单抗(Simponi)的安全性与那些老的抗TNF药物类似。
 

根据伍斯特马萨诸塞州大学Jonathan Kay, MD及其同事的研究报告，戈利木单抗安全性良好，在类风湿性关节炎、强直性脊柱炎和银屑病关节炎的5个临床3期中，戈利木单抗-50mg剂量组，100mg剂量组和安慰剂组的每百名患者严重感染年发生率分别为5.31 (95%CI 3.20-8.30)，5.09 (95%CI 4.36-5.90)和3.03 (95%CI 2.36-3.82)。
 

但是在戈利木单抗高剂量组中的每百患者淋巴瘤年发病率略高于其他组别，100mg高剂量组，50mg低剂量组和安慰剂组的淋巴瘤年发病率分别为0.18 (95%CI 0.06-0.38)，0.04 (95%CI 0-0.24)和0。研究者将上述报告在线发表在风湿疾病年报上。
 

Kay和他的同事们解释道，6/7的淋巴瘤发生在类风湿关节炎组，这样高的发病率发生在100mg剂量组中的结果是预料之中的，因为接受高剂量治疗的患者通常会有更多严重和长期的疾病发生，并且由于长期患有炎症导致患淋巴瘤的风险提高。
 

一些老的TNF抑制剂例如依那西普(Enbrel)，英孚利昔单抗(Remicade)上市已有15年之久，已积累了相当多的临床用药经验，而戈利木单抗在美国上市的时间仅仅才5年时间。
 

Kay和他的同事们研究了戈利木单抗5个临床试验共2303名患者的不良反应报告，以评价该新型的TNF抑制剂的安全性是否与老的TNF抑制剂一样安全。
 

戈利木单抗通过皮下注射给药，每月一次给药，可以单用或联合甲氨蝶呤一起使用。给药剂量可以根据受试者的情况进行个性化调整。
 

2/3的受试者为女性，平均年龄在49岁左右，平均患病时间为8年。
 

受试者中67%患有类风湿关节炎，17.6%为银屑病关节炎，15.5%为 强直性脊柱炎。
 

C蛋白平均水平为2 mg/dL，健康评估问卷疾病指数的平均得分为1.4分，意味着所有患者都有炎症存在，而且功能性损害平均程度为中等级别。
 

4个临床试验前24周用安慰剂治疗，第16周可能就有病例推出试验，第5个临床试验则用安慰剂治疗1年。
 

后期的临床方案尚未确定，可能继续采取双盲治疗，也可能是开放试验。
 

在随访的3年时间里，安慰剂组中不良反应报告率为73%，平均治疗时间为28.1个月，50mg戈利木单抗组中的不良反应报告率为85.6%，平均治疗时间为93.4个月，100mg高剂量组的不良反应报告率为86.7%，平均治疗时间为115.1个月
 

最常见的不良反应是发生感染，安慰剂组，低剂量组和高剂量组的报告率分别为34.6%,60.4%和64.3%。
 

3年内高剂量组的肺结核发生率以及机会性感染的发生率高于低剂量组，但是两组的95%置信区间与安慰剂组相比都在范围内。
 

尽管如此，接受TNF抑制剂的患者仍需要对肺结核以及机会性感染疾病进行密切的监测，研究者指出那些前往或离开流行病高发区域的人群需要格外的监测。
 

自身免疫不良反应报告中，11名患者出现了脓包型银屑病，4人出现血管炎症，1人出现系统性红斑狼疮，1人出现狼疮样综合症。
 

4人出现了脱髓鞘型不良反应，且均发生在类风湿关节炎高剂量组中。5人出现了肝酶升高的肝胆不良反应。
 

3年随访期间共有22人死亡，安慰剂组，低剂量组和高剂量组的每百人年死亡率分别为0.28 (95%CI 0.01-1.56)，0.30 (95%CI 0.12-0.62)和0.41 (95%CI 0.23-0.69)
 

导致死亡的不良反应为心血管疾病，脑血管疾病，恶性肿瘤以及感染。
 

该项研究认为戈利木单抗的安全性大部分与其他TNF抑制剂类似。
 

Kay和他的同事说道，“在随后5年的3期扩大临床试验中，我们不间断的进行了药学警惕观察”
 

结果存在一定缺陷，例如相关安慰剂空白对照试验相对比较简单，以及不同的试验设计可能会导致失败。