移植操作改善HLA半相合造血干细胞的移植结果

要点

通过去除移植物中的α/β-阳性T细胞和CD19阳性的B细胞，保留具有保护性地成熟的自然杀伤细胞和γ-δ-阳性T细胞，可以使半相合造血干细胞移植更安全和更有效。

来自意大利的一项对50名患急性白血病儿童的调查显示，移植相关死亡的累积发生率为4％，复发率为19％，白血病治愈率为77％。

26％的儿童发生了急性移植物抗宿主病，症状都比较轻；其中两名发展为慢性地局限于皮肤的移植物抗宿主病。

通过去除移植物中α/β-阳性T细胞和CD19阳性的B细胞去除，使清除T细胞的HLA-半相合造血干细胞移植更有效和更安全，这一方法由意大利研究者开创并在第55届美国血液学学会（ASH）年会暨展览会（摘要157）报告相关结果。

第一作者AliceBertaina来自罗马的巴比诺Gesu儿童医院，这位医学博士指出当没有完全匹配的供者提供给白血病患者，半相合或半匹配移植造血干细胞可以有效治疗，但相对于完全匹配的供体移植，这种治疗也伴随着疾病复发和移植物抗宿主病的风险增加。在ASH报告的研究中，研究者选择性地去除那些极有可能引发供体细胞攻击受体细胞的细胞，试图使这些移植更安全，更有效。

她在一个新闻发布会上说：“我们最近研发一种新的移植操作方法，本方法基于物理去除α/β-阳性T细胞和CD19阳性的B细胞，同时允许我们保留移植物中成熟的天然杀伤（NK）细胞和γ/δ-阳性T细胞，”。NK和γ/δ阳性T细胞有助于防止复发和感染。

“结果表明选择性移植操作能有效预防急性和慢性移植物抗宿主病，中性粒细胞和血小板计数恢复快，降低移植相关死亡率，”她说。“虽然中位观察时间仍然有限，但累积复发率的是令人鼓舞的。”

研究成果

Bertaina博士和他的同事用这种方法对50名患急性淋巴细胞性或急性髓细胞性白血病儿童（平均年龄10岁）进行治疗，其父母作为半相合供体。捐赠者的血液通过层析柱过滤，柱内的磁微珠捕获要保留的T细胞和分离需要清除的细胞。通过全或无的全身辐射对患者进行了清髓性处理，并应用抗胸腺细胞球蛋白和利妥昔单抗（Rituxan治疗）。

36个月以后，移植相关死亡的累积发生率仅为4％，而复发率只有19％。Kaplan-Meier法估计白血病生存率为77％，单看对急性淋巴细胞白血病的治疗生存率会上升到80％。急性移植物抗宿主病的发生率为26％，没有一个儿童出现肠道或肝脏的急性疾病。只有两例患者出现慢性地局限于皮肤的移植物抗宿主病。

对所有患者进行持续地基础量的植入，绝对中性粒细胞计数>0.5 ×109 / L和血小板计数>50 ×109 / L达到的中位时间分别为13天、11天。

Bertaina博士预测，应用这种方法来提高了半相合移植的安全性和有效性，将会有更多的患者接受移植，更少患者在寻找无亲缘关系供者的配型过程中死亡。

“直到现在，我们还在搜索志愿捐献者，但是很难向患者的父母提出在我们治疗之前只能等待搜索结果”她说。“这些研究结果开辟一条新的途径，同时表明选择一个半相合亲属确实是有好处的。”

供体可能就在“你身边”。
劳伦斯?库珀，医学博士，来自在休斯敦的得克萨斯大学MDAnderson癌症中心，他主持了描述这一研究的新闻发布会，并评论这一方法“从疗效上推动技术的前进。”

“首先，利用这个新的干细胞修饰技术，我们可以特异的选出我们想要的干细胞而不损坏移植物，”他说。“第二个优点是缩短了的时间，我们不必从庞大的注册名单筛选出潜在的捐助者。我们经常会发现捐赠者就在病人身边”。

研究的作者报告没有潜在的利益冲突。