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血浆前表面蛋白B是肺癌复发的独立预测因子

2013-12-16 09:58大江373人阅读
无论在总体研究开始一年内,或研究开始后> 1及>2年,逻辑调整后的pro-SFTPB值均为预测癌的独立因素。肺癌的发生风险随着pro-SFTPB五分位值增高而增加。

 Sin等人评估了血浆前表面活性蛋白B(Pro SFTPB)对既往或正在吸烟者发展为非小细胞肺癌(NSCLC)的预测能力,并将研究结果发表于Journal of Clinical Oncology。他们发现,血浆前表面活性蛋白B是肺癌风险的独立预测因素。

研究细节
 该研究针对泛加拿大肺癌早期诊断研究招募的2485人,他们正在或曾经吸烟但无肺癌病史,研究人员对其基线访视期采集的血清样本中的Pro-SFTPB水平进行了测定,并通过肺癌风险预测模型预测到至少2%的3年肺癌发生风险。通过多因素逻辑回归模型对pro-SFTPB及已知肺癌风险因素的预测能力进行了评价。通过受试者操作特征曲线下面积(AUC)对预测模型的辨别能力进行评估,又通过比较含及不含pro-SFTPB的对数转换模型的AUC对改进的辨别能力进行评估。

 此外还采集了CARET研究中61例目前仍在吸烟并在随访中发展为NSCLC但诊断不超过12个月患者的血清样本进行验证,对照组为目前正在吸烟但没患NSCLC的受试者,两组比例为1:2,且在年龄,性别,吸烟史,研究队列,取样日期等方面相匹配。

独立预测因素
 研究人员对年龄、性别、体重指数、癌症个人史、肺癌家族史、一秒用力呼气容积 (FEV1)、日吸烟均数及烟龄等多因素校正后发现,pro-SFTPB对数转换值能独立预测肺癌的发展 (优势比[OR] = 2.220, P < .001)。其他显著预测因素为女性(OR =0.592,P=0.013,男性vs女性)和FEV1(OR =0.270,P= 0.019)。

 包含与不包含pro-SFTPB的AUC(经充分校正的logistic模型)分别为0.741和0.669,后者较前者有显著改善((P < .001))。在整个模型中分析,限定于研究开始一年内(OR = 2.53, P < .001) 、大于1年(风险比 [HR] = 1.875, P < .001)及大于两年(HR = 1.650, P = .038) 发生的肺癌,逻辑调整后的pro-SFTPB值仍然是一个显著的预测因子 。当分析限定于Ⅰ期或Ⅱ期癌症(其占确诊癌症的85%),对数转换后的pro-SFTPB值仍然是一个重要的预测因子(OR =2.195,P <0.001)。含pro-SFTPB的预测模型与不含pro-SFTPB的嵌套模型相比能显著改善其AUC(0.735:0.659,P <0.001)。

验证集
 在CARET研究的验证组,NSCLC病例的pro-SFTPB水平显著高于与对照组(P <0.001),含pro-SFTPB预测模型的AUC为0.683。在腺癌病例中Pro-SFTPB 水平显著增高,但缺乏与其匹配的鳞癌病例进行对照。在多变量分析中,随着匹配变量调整后(OR =1.77,P值趋势分析 <0.001)及匹配变量增加pack-years,戒烟年限,石棉接触史,和体质指数(OR =1.64,P值趋势分析 = 0.001)调整后,pro-SFTPB五分位数升高,使患非小细胞肺癌的风险增加。接下来的分析中,相对于五分位数1(pro-SFTPB最低水平),五分位数2、3、4、5的优势比分别为2.74、6.66、12.24及 9.64。

 研究者总结道:“我们的研究表明,血浆pro-SFTPB水平与肺癌显著独立相关,提高肺癌预测能力的贡献远远超过在两个独立团队建立风险因素。此外, 血浆pro-SFTPB与早期(I期和II期)肺癌及确诊1年以上肺癌密切相关,提示其具有预测可能进行手术治疗的早期NSCLC的潜力。

 来自温哥华圣保罗医院的Don D. Sin(医学博士、公共卫生硕士)和来自美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心的Ayumi Taguchi(医学博士、哲学博士)同为这篇发表于JCO文章的第一作者,Taguchi博士为这篇文章的通讯作者。这项研究由加拿大抗癌联合会,特里福克斯研究所(泛-加拿大研究),胡萝卜素和维生素A的药效试验(CARET),金丝雀基金会,长寿基金会,国际癌症研究所早期检测研究网络,国防部及登月计划共同支持。研究作者声明他们之间不存在潜在的利益冲突。

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