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癌症牵涉到正常细胞行为的故障

2013-12-16 09:23大江325人阅读
癌症牵涉到正常细胞行为的故障
细胞增殖和运动的混乱,会导致肿瘤在体内生长和扩散。
宾州大学科学家的一项新发现已经确定触发这种细胞调节瓦解的关键步骤。他们发现-一一种叫做Ex70的蛋白,具有双面功效:一种保持细胞在严格的控制下,而另一种导致肿瘤细胞具有入侵机体远处的能力------表明肿瘤转移诊断的新的可能性。这项发表在《发育细胞学》期刊上的研究,由(宾大)文理学院的生物系,佩雷尔曼医学院的病理学和实验室医学,医学和遗传系以及中国杭州大学药学院研究者组成的团队所完成。
高年资作者WeiGuo是生物系的副教授,他说道:“原来,Exo70的一种形态对维持细胞的‘法律与次序’很重要,让它们在组织中结构化和组织化;而另一种形态促进细胞运动”。Exo70----在胞外分泌过程中扮演重要角色,细胞转运蛋白及其他分子,如:激素和神经递质,到细胞膜并释放。在先前的联同生物化学,亚显微结构细胞显像和数学建模的研究中,他们发现Exo70及一群其他蛋白,全部被认作在胞外,在细胞迁移中起作用,而Exo70本身在细胞膜发起细胞质膜的弯折运动时很重要。但是事实证明,他们所研究的Exo70有5中形态,而只有唯一一种形态存在细胞中。在当前的研究中,他们发现这些形态的一种与分布在机体器官和腔隙的上皮细胞有关。他们称这种形态称为Exo70E。之前研究发现的与间充质细胞或高运动性能细胞有关的一种形态,被他们称为Exo70M。
事实上,与上皮和间充质细胞分别有关的这些形态,作为一过程,称为上皮间质转化,或EMT,引起研究者的思考。在这过程中,上皮细胞,本来是紧密的在一起规整排列着的,获得了迁移的能力。EMT是细胞学正常的一部分,发生在神经管腔形成和创伤的过程中,但是也发生在肿瘤转移的早期。为了探讨Exo70 在EMT可能扮演什么角色,研究人员研究了能够诱导EMT的实验细胞系。随着转型期的产生,他们发现Exo70E水平下降时Exo70M(水平)上升。他们发现一种蛋白,名为上皮剪接调控蛋白1,或称ESRP1,在(Exo70)形态转换中起重要作用,提升Exo70E水平,而阻止EMT的产生。
佩雷尔曼医学院的研究人员,包括医学副教授RussCarstens,已经证明ERSP1自身乃是EMT的主要调控者。实验进一步调查Exo70的两种形态是如何影响细胞行为,该小组发现在间充质细胞上增加Exo70E将导致他们看起来更像上皮细胞,保持结构及抑制运动。当他们在一种乳腺癌细胞系中抑制所有形态的Exo70,肿瘤细胞散失其迁移能力-----肿瘤侵袭的必要步骤。然而,增加Exo70M后,这些细胞重新获得他们的迁移和侵袭能力,但是(增加)Exo70M却没有。这些结果在小鼠上实验得出。这些研究者给小鼠注射经过基因方法改造后表达Exo70E或Exo70M的乳腺癌细胞。正常情况下,肿瘤系细胞会扩散到全身,的确,这也是研究者们看到细胞所表达含有Exo70M形态的(那些)小鼠身上所发生的。但是细胞表达仅有Exo70E的小鼠却没有这种转移的证据。Guo说:“若是这样,Exo70E表现的就像个肿瘤抑制剂”。最终要探索他们的发现是否会在临床上与人体相关,研究者们寻找着乳腺癌患者组织中的Exo70不同形态。Guo说:“我们发现,E/M形态比例高的患者,患癌症后不易扩散,而患癌症后易扩散的患者淋巴结含有更多的M形态”。
这个结果,为临床判断肿瘤进展,或特殊情况下癌症的扩散可能性,提供一个潜在的生物指标。

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