一项26周、随机、平行组、开放标记试验 - 珍屯医学

背　景　胰升糖素样肽1（GLP- 1）受体激动剂提供药理水平的GLP- 1活性，二肽基肽酶4（DPP- 4）抑制剂增加内源性GLP- 1和血糖依赖的促胰岛素多肽的浓度。本研究旨在评估对单独应用二甲双胍血糖控制不良的2型糖尿病患者，联合人GLP- 1类似物利拉
鲁肽或DPP- 4抑制剂西他列汀作为辅助治疗的有效性和安全性。

方　法　在此平行组设计、开放标记的试验中，纳入单独应用二甲双胍（≥1500 mg/d，≥3个月）未达到理想血糖控制[糖化血红蛋白（HbA1c）7.5％～10.0％]的2型糖尿病患者（年龄18～80岁），在欧洲、美国及加拿大的试验中心进行治疗。受试者随机接受26周的利拉
鲁肽或西他列汀治疗，利拉
鲁肽1.2 mg（225例）或1.8 mg（221例），1次/d皮下注射，西他列汀100 mg，1次/d口服（219例）。主要终点是HbA1c从基线到治疗26周时的变化。对利拉
鲁肽和西他列汀的疗效首先采用非劣效性比较进行分层评估（设定界值为0.4％），然后再进行优效性比较。通过“全分析集”进行分析，其中缺失值输入末次观察值。分配到利拉
鲁肽组的患者中7例未接受治疗，因此不符合“全分析集”纳入标准。本试验在ClinicalTrials.gov上注册，编号NCT00700817。

结　果　1.8 mg 的利拉
鲁肽（-1.50％，95％CI -1.63％～-1.37％，n=218）和1.2 mg的利拉
鲁肽（-1.24％，95％CI -1.37％～-1.11％，n=221）比西他列汀（-0.90％，95％CI - 1.03％～ -0.77％，n＝219）降低平均HbA1c（基线为8.5％）的幅度更大。利拉
鲁肽与西他列汀的平均治疗差异估算值分别为：1.8 mg利拉
鲁肽- 0.60％（95％CI-0.77％～-0.43％，P?<?0.000 1），1.2 mg利拉
鲁肽-0.34％（95％CI -0.51％～-0.16％，P?<?0.000 1）。与西他列汀[10例（5％）]相比，应用利拉
鲁肽的患者[1.8 mg 59例（27％），1.2 mg 46例（21％）]发生恶心症状的比例更高。每个治疗组约有5％的受试者记录到轻度的低血糖。

结　论　利拉
鲁肽在降低HbA1c方面优于西他列汀，耐受性良好，低血糖风险最低。这些发现支持将利拉
鲁肽作为有效的GLP- 1药物，与二甲双胍协
同降低血糖。