闭经是指育龄妇女没有月经期。[1]在妊娠和哺乳期（母乳喂养）中最常见的是闭经的生理状态，后者也形成称为哺乳期闭经方法的避孕形式的基础。在生育年龄之外，儿童时期和绝经后没有月经。
闭经是一种有许多潜在原因的症状。[2]原发性闭经被定义为14岁时没有第二性征，没有月经初潮或正常的第二性征，但16岁时没有月经初潮。这可能是由于发育问题引起的，例如先天性子宫缺失，卵巢未能接受或维持卵细胞，或延迟青春期发育。[3]继发性闭经（月经周期停止）通常由下丘脑和垂体的激素紊乱，过早绝经或宫内瘢痕形成引起。其定义为月经正常的女性月经缺失3个月，或有月经失血史的女性月经3个月[4]。
目录
1 分类
2 原因
2.1 体重低
2.2 药物诱发
2.3 母乳喂养
2.4 腹腔疾病
2.5 物理
2.6 应力
3 诊断
3.1 原发性闭经
3.2 继发性闭经
4 治疗
5 历史
6 参考
分类
闭经有两种主要的分类方法。闭经的类型分为原发性或继发性，或基于功能性“隔室”。[5]后一种分类涉及患者的激素状态，即低血压，欧洲血症或高促性腺激素（由此中断性腺和卵泡刺激素（FSH）之间的通讯导致FSH水平低，正常或高）。
原发性与继发性：原发性闭经是指16岁以后女性没有月经[6]。由于青春期前的变化发生在第一个时期或月经初潮之前，14岁以下尚未达到初潮的女孩，再加上没有第二性征的迹象，例如治疗或发作 - 因此没有开始进入青春期的证据 - 也被认为有原发性闭经。[7]继发性闭经是已确定的月经停止的地方 - 在有常规循环出血史的妇女中停止三个月，或在有不规则病史的妇女中停留九个月。这通常发生在40-55岁的女性身上。然而，青少年运动员比其他任何年龄的运动员更容易受到月经周期的干扰。[8]闭经可能会导致骨盆和脊柱附近的背部严重疼痛。这种疼痛无法治愈，但可以通过短程黄体酮来缓解月经出血。
通过隔室：生殖轴可被视为具有四个隔室：1.流出道（子宫，子宫颈，阴道），2.卵巢，3.垂体腺和4.下丘脑。垂体和下丘脑的原因通常组合在一起。
原因
体重低
经常进行大量运动或体重减轻的女性有发生下丘脑（或“运动”）闭经的风险。功能性下丘脑性闭经（FHA）可由压力，体重减轻和/或过度运动引起。许多饮食或高水平运动的女性在锻炼时不会消耗足够的卡路里，也不能保持正常的月经周期。[10]发生闭经的阈值似乎取决于低能量可用性而不是绝对体重，因为维持规律的月经周期需要储存的，易于动员的能量的关键最小量。[11]
能量不平衡和体重减轻可以通过几种激素机制扰乱月经周期。体重减轻可导致激素生长激素释放肽升高，从而抑制下丘脑 - 垂体 - 卵巢轴。[12]生长素释放肽浓度升高会改变GnRH脉冲的振幅，导致LH和卵泡刺激素（FSH）的垂体释放减少。[13]
继发性闭经是由体重低的女性体内激素瘦素水平低引起的[14]。像生长素释放肽一样，瘦素在生殖轴上发出能量平衡和脂肪储存信号。[15]瘦素水平的降低与低体脂水平密切相关，并与GnRH脉冲的减慢相关。
当一名女性患有闭经，饮食失调和骨质疏松症时，这就被称为女运动员三联症。[16]缺乏进食导致闭经和骨质流失导致骨质减少，有时甚至会进展为骨质疏松症。[17]
闭经对人的社会影响差异很大。闭经常与神经性厌食症和其他饮食失调有关，这些都有其自身的影响。如果在生命早期触发继发性闭经，例如通过过度运动或体重减轻，月经初潮可能不会在以后的生活中恢复。即使在药物的帮助下，处于这种情况的女性也可能无法怀孕。长期闭经会导致雌激素缺乏，从而导致更年期的更年期。激素雌激素在25-30岁后调节钙丢失中起重要作用。当她的卵巢由于闭经而不再产生雌激素时，女性更容易遭受钙的快速流失，从而导致骨质疏松症。[18]由闭经引起的睾丸激素水平升高可能导致体毛生长和乳房大小减少。[19]雄激素水平升高，尤其是睾丸激素，也可导致卵巢囊肿。闭经跑步者的一些研究表明，月经的丧失可能伴随着自尊心的丧失。[20]
药物性
某些药物，特别是避孕药，可以诱发健康女性的闭经。月经不足通常在开始服药后不久开始，停药后可能需要长达一年的时间才能恢复。激素避孕药只含有孕激素，如口服避孕药Micronor，特别是高剂量的配方，如可注射的Depo Provera，通常会引起这种副作用。长期使用联合激素避孕药也可以抑制月经。使用并停止使用避孕药的患者，如联合口服避孕药（COCP）可能会出现继发性闭经作为戒断症状。[21]这种联系尚不清楚，因为研究发现，在停止使用COCP后出现闭经症状的女性与因其他原因经历继发性闭经的女性之间激素水平无差异。[22]新的避孕药，如连续口服避孕药（OCPs），在每个周期中没有正常的7天安慰剂药丸，已被证明可以提高女性闭经的发生率。研究表明，连续使用OCP治疗1年后，女性最有可能出现闭经[23]。
人们还知道，定期使用阿片类药物（如海洛因）会导致长期使用者闭经。[24] [25]
已知用于治疗精神分裂症的抗精神病药也会引起闭经。新研究表明，在抗精神病药物治疗方案中加入一定剂量的二甲双胍可以恢复月经。[26]二甲双胍降低对激素胰岛素的抵抗力，以及催乳素，睾酮和促黄体激素（LH）的水平。二甲双胍也降低了LH / FSH比率。二甲双胍研究的结果进一步暗示这些激素的调节是继发性闭经的主要原因。
哺乳
母乳喂养是继发性闭经的常见原因，并且病情通常持续超过六个月。[27]母乳喂养通常持续时间长于哺乳期闭经，而闭经的持续时间取决于女性母乳喂养的频率。[28]已经提倡将哺乳期闭经作为一种计划生育方法，特别是在发展中国家，其他方法可能会限制其他避孕方法。据说母乳喂养可以防止发展中国家的生育比任何其他避孕或避孕方法更多。在产后的前六个月，哺乳期闭经有效率为98％，可作为一种预防妊娠的方法。[29]
腹腔疾病
未经治疗的乳糜泻可引起闭经。生殖障碍可能是未确诊的乳糜泻的唯一表现，大多数病例未得到认可。对于患有乳糜泻的人来说，无麸质饮食可以避免或降低患上生殖障碍的风险。[30] [31]
物理
闭经也可能由身体畸形引起。其中一个例子是MRKH（Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser）综合征，这是原发性闭经的第二大常见原因。[32]该综合征的特点是Müllerian发育不全。在MRKH综合症中，Müllerian管道发育异常，可导致阴道阻塞，防止月经。该综合征在女性生殖系统的发育早期出生。
压力
继发性闭经也是由压力，极度减肥或过度运动引起的。年轻运动员特别容易受伤，尽管正常月经通常会恢复健康的体重。继发性闭经的原因也可能导致原发性闭经，特别是如果在月经初潮前出现。[33] [34]
诊断
原发性闭经
如果没有第二性征特征，如乳房和体毛增大，14岁时女性儿童就可以诊断出原发性闭经。[35]在没有第二性征的情况下，闭经的最常见原因是由于青春期延迟导致的FSH和LH水平低。性腺发育不全，通常与特纳综合征或卵巢早衰有关也可能是罪魁祸首。如果存在第二性征，但月经没有，原发性闭经可以在16岁时诊断出来。这种情况的原因可能是一个人表型上是女性但是遗传性男性，这种情况称为雄激素不敏感综合症。如果存在未降低的睾丸，由于睾丸癌的风险增加，它们通常在青春期后（~21岁）被移除。在没有未睾丸的情况下，可以使用MRI来确定是否存在子宫。 Müllerian发育不全导致约15％的原发性闭经病例。如果存在子宫，则原发性闭经可能是流出道阻塞的原因。
继发性闭经
另见：功能性下丘脑性闭经
继发性闭经最常见且最容易被诊断的原因是妊娠，甲状腺疾病和高催乳素血症。妊娠试验是诊断的常见第一步。[36]以高水平的激素催乳素为特征的高催乳素血症通常与垂体瘤相关。多巴胺激动剂通常可以帮助缓解症状。原因综合症的消退通常足以在几个月后恢复月经。继发性闭经也可能由流出道梗阻引起，通常与Asherman综合征有关。多囊卵巢综合征可引起继发性闭经，尽管两者之间的联系尚不清楚。与早发性绝经相关的卵巢功能衰竭可引起继发性闭经，虽然通常可以治疗该病，但并不总是可逆的。继发性闭经也是由压力，极度减肥或过度运动引起的。年轻运动员特别容易受伤，尽管正常月经通常会恢复健康的体重。继发性闭经的原因也可能导致原发性闭经，特别是如果在月经初潮前出现。[33] [34]
治疗
治疗因基础条件而异。[37]关键问题是适当的手术矫正问题和雌激素水平低的雌激素治疗。对于那些不打算生育孩子的人，如果闭经的根本原因不会对他们的健康构成威胁，则可能不需要治疗。然而，在运动性闭经的情况下，雌激素和瘦蛋白的缺乏通常同时导致骨质流失，可能导致骨质疏松症。
“运动”闭经是女运动员三合会的一部分，通过多吃和减少运动量和强度来治疗。[38]如果根本原因是运动员三合会，那么建议采用多学科治疗，包括医生，营养师和心理健康顾问的监测，以及家人，朋友和教练的支持。虽然口服避孕药可以导致月经恢复，但口服避孕药不应该是最初的治疗方法，因为它们可以掩盖潜在的问题，并允许饮食失调的其他影响，如骨质疏松症，继续发展。[38]体重恢复或增加休息并不总能催化月经的恢复。排卵的推荐表明依赖于神经递质和激素的整个网络，其响应于继发性闭经的初始触发而改变。为了治疗药物引起的闭经，根据医生的建议停止服药是一种常见的行动方案。
观察下丘脑性闭经，研究表明，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）的使用可能会纠正与应激相关的闭经相关的功能性下丘脑闭经（FHA）的异常[39]。这涉及PI3K信号传导途径的修复，其促进调节促性腺激素释放激素（GnRH）/促黄体激素（LH）的代谢和神经信号的整合。换句话说，它调节促进GnRH释放的神经肽活性和神经肽系统的表达。然而，SSRI疗法代表了一种可能的激素解决方案，仅针对一种下丘脑性闭经的激素情况。此外，由于该病症涉及许多不同神经递质的相互作用，因此仍需要进行大量研究以提出可抵抗荷尔蒙影响的激素治疗。
至于对下丘脑性闭经的生理治疗，已经测试了对metreleptin（r-metHuLeptin）的注射作为由低促性腺激素和其他神经内分泌缺陷（例如低浓度的甲状腺和IGF-1）引起的雌激素缺乏的治疗。 R-metHuLeptin已经有效地恢复了下丘脑 - 垂体 - 性腺轴的缺陷，改善了生殖，甲状腺和IGF激素以及骨形成，从而治愈了闭经和不孕症。然而，它尚未证实有效恢复皮质醇和促肾上腺皮质激素水平或骨吸收。[40]
历史
在前工业化社会中，初潮通常发生的时间晚于当前的工业社会。 月经初潮后，在怀孕或哺乳期间，女性的生殖生活大部分都会抑制月经。 初潮年龄的减少和较低的生育率意味着现代女性的月经频率远远超过人类进化史上大多数情况下的情况。[41]
词源
该术语源自希腊语：a =负数，men=月，rhoia =流量。 衍生形容词是闭经和闭经。 相反的是正常的月经期（痛经）。
参考
"Amenorrhea". nichd.nih.gov/. Retrieved 2018-11-07.
"Who is at risk of amenorrhea?". nichd.nih.gov/. Retrieved 2018-11-08.
"Absent menstrual periods - primary: MedlinePlus Medical Encyclopedia". medlineplus.gov. Retrieved 2018-11-07.
Master-Hunter T, Heiman DL (April 2006). "Amenorrhea: evaluation and treatment". American Family Physician. 73 (8): 1374–82. PMID 16669559. Archived from the original on 2008-07-23.
Speroff L, Fritz MA (2005). Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility. Lippincott, Williams & Wilkins (2005). p. 403ff. ISBN 978-0-7817-4795-0.
"Amenorrhea, Primary: eMedicine Obstetrics and Gynecology". Archived from the original on 29 January 2010. Retrieved 2010-01-16.
Speroff L, Glass RH, Kase NG (1 June 1999). Clinical gynecologic endocrinology and infertility. Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-683-30379-7.
De Souza MJ, Toombs RJ (2010). "Amenorrhea". In Santoro NF, Neal-Perry G (eds.). Amenorrhea: A Case-Based, Clinical Guide. Humana Press. pp. 101–125. ISBN 978-1-60327-864-5.
"Amenorrhea: eMedicine Pediatrics: Surgery". Archived from the original on 4 January 2010. Retrieved 2010-01-16.
Loucks AB, Verdun M, Heath EM (January 1998). "Low energy availability, not stress of exercise, alters LH pulsatility in exercising women". Journal of Applied Physiology. 84 (1): 37–46. doi:10.1152/jappl.1998.84.1.37. PMID 9451615.
Frisch RE, McArthur JW (September 1974). "Menstrual cycles: fatness as a determinant of minimum weight for height necessary for their maintenance or onset". Science. 185 (4155): 949–51. doi:10.1126/science.185.4155.949. PMID 4469672.
Södersten P, Bergh C, Zandian M (November 2006). "Psychoneuroendocrinology of anorexia nervosa". Psychoneuroendocrinology. 31 (10): 1149–53. doi:10.1016/j.psyneuen.2006.09.006. PMID 17084040.
Loucks AB, Thuma JR (January 2003). "Luteinizing hormone pulsatility is disrupted at a threshold of energy availability in regularly menstruating women". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 88 (1): 297–311. doi:10.1210/jc.2002-020369. PMID 12519869.
Köpp W, Blum WF, von Prittwitz S, Ziegler A, Lübbert H, Emons G, Herzog W, Herpertz S, Deter HC, Remschmidt H, Hebebrand J (July 1997). "Low leptin levels predict amenorrhea in underweight and eating disordered females". Molecular Psychiatry. 2 (4): 335–40. doi:10.1038/sj.mp.4000287. PMID 9246675.
Chan JL, Matarese G, Shetty GK, Raciti P, Kelesidis I, Aufiero D, De Rosa V, Perna F, Fontana S, Mantzoros CS (May 2006). "Differential regulation of metabolic, neuroendocrine, and immune function by leptin in humans". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 103 (22): 8481–6. doi:10.1073/pnas.0505429103. PMC 1482518. PMID 16714386.
"Bones, Muscles, and Joints". kidshealth.org. Retrieved 2018-11-07.
"What People With Anorexia Nervosa Need to Know About Osteoporosis | NIH Osteoporosis and Related Bone Diseases National Resource Center". bones.nih.gov. Retrieved 2018-11-07.
Konstantinovsky M. "Amenorrhea: Dieting to the extreme". Archived from the original on 2013-12-03.
Hickson A. "Amenorrhea Side Effects". Archived from the original on 2013-12-03.
Comenitz L (1983). "The psychological effects of secondary amenorrhea in women runners". Clinical Social Work Journal. 11 (1): 87–96. doi:10.1007/BF00755658.
Willacy H. "Combined Oral Contraceptive (Follow-up and Common Problems)".
Weisberg E (December 1982). "Fertility after discontinuation of oral contraceptives". Clinical Reproduction and Fertility. 1 (4): 261–72. PMID 6764883.
Wright KP, Johnson JV (October 2008). "Evaluation of extended and continuous use oral contraceptives". Therapeutics and Clinical Risk Management. 4 (5): 905–11. doi:10.2147/TCRM.S2143. PMC 2621397. PMID 19209272.
Santen FJ, Sofsky J, Bilic N, Lippert R (June 1975). "Mechanism of action of narcotics in the production of menstrual dysfunction in women". Fertility and Sterility. 26 (6): 538–48. doi:10.1016/S0015-0282(16)41173-8. PMID 236938.
Reddy RG, Aung T, Karavitaki N, Wass JA (August 2010). "Opioid induced hypogonadism". BMJ. 341: c4462. doi:10.1136/bmj.c4462. PMC 2974597. PMID 20807731.
Wu RR, Jin H, Gao K, Twamley EW, Ou JJ, Shao P, Wang J, Guo XF, Davis JM, Chan PK, Zhao JP (August 2012). "Metformin for treatment of antipsychotic-induced amenorrhea and weight gain in women with first-episode schizophrenia: a double-blind, randomized, placebo-controlled study". The American Journal of Psychiatry. 169 (8): 813–21. doi:10.1176/appi.ajp.2012.11091432. PMID 22711171.
Lewis PR, Brown JB, Renfree MB, Short RV (March 1991). "The resumption of ovulation and menstruation in a well-nourished population of women breastfeeding for an extended period of time". Fertility and Sterility. 55 (3): 529–36. doi:10.1016/S0015-0282(16)54180-6. PMID 2001754. Archived from the original on 2013-11-11.
Labbok M. "Physiology of lactational amenorrhea and its implications for spacing of pregnancies". Archived from the original on 2013-11-11.
Kennedy K (April–May 1990). "Lactation and contraception" (PDF). Ginecologla y Obstetricia de Mexico. 58 (1): 25–34. Archived (PDF) from the original on 2013-11-11.
Tersigni C, Castellani R, de Waure C, Fattorossi A, De Spirito M, Gasbarrini A, Scambia G, Di Simone N (2014). "Celiac disease and reproductive disorders: meta-analysis of epidemiologic associations and potential pathogenic mechanisms". Human Reproduction Update. 20 (4): 582–93. doi:10.1093/humupd/dmu007. PMID 24619876.Free to read
Saccone G, Berghella V, Sarno L, Maruotti GM, Cetin I, Greco L, Khashan AS, McCarthy F, Martinelli D, Fortunato F, Martinelli P (February 2016). "Celiac disease and obstetric complications: a systematic review and metaanalysis". American Journal of Obstetrics and Gynecology. 214 (2): 225–234. doi:10.1016/j.ajog.2015.09.080. PMID 26432464.
Rousset P, Raudrant D, Peyron N, Buy JN, Valette PJ, Hoeffel C (September 2013). "Ultrasonography and MRI features of the Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser syndrome". Clinical Radiology. 68 (9): 945–52. doi:10.1016/j.crad.2013.04.005. PMID 23725784.
Newson L. "Amenorrhea".
Welt CK. "Etiology, diagnosis, and treatment of primary amenorrhea". Archived from the original on 2013-11-11.
Master-Hunter T, Heiman DL (April 2006). "Amenorrhea: evaluation and treatment". American Family Physician. 8. 73 (8): 1374–82. PMID 16669559. Archived from the original on 2013-11-11.
Welt C. "Etiology, diagnosis, and treatment of secondary amenorrhea". Archived from the original on 2013-11-11.
"What are the treatments for amenorrhea?". nichd.nih.gov/. Retrieved 2018-11-08.
American Medical Society for Sports Medicine (24 April 2014), "Five Things Physicians and Patients Should Question", Choosing Wisely: an initiative of the ABIM Foundation, American Association of Blood Banks, archived from the original on 29 July 2014, retrieved 29 July 2014, which cites
De Souza MJ, Nattiv A, Joy E, Misra M, Williams NI, Mallinson RJ, Gibbs JC, Olmsted M, Goolsby M, Matheson G (February 2014). "2014 Female Athlete Triad Coalition Consensus Statement on Treatment and Return to Play of the Female Athlete Triad: 1st International Conference held in San Francisco, California, May 2012 and 2nd International Conference held in Indianapolis, Indiana, May 2013". British Journal of Sports Medicine. 48 (4): 289. doi:10.1136/bjsports-2013-093218. PMID 24463911.
Javed A, Tebben PJ, Fischer PR, Lteif AN (September 2013). "Female athlete triad and its components: toward improved screening and management". Mayo Clinic Proceedings. 88 (9): 996–1009. doi:10.1016/j.mayocp.2013.07.001. PMID 24001492.
Nazem TG, Ackerman KE (July 2012). "The female athlete triad". Sports Health. 4 (4): 302–11. doi:10.1177/1941738112439685. PMC 3435916. PMID 23016101.
Acosta-Martínez M (24 January 2012). "PI3K: An Attractive Candidate for the Central Integration of Metabolism and Reproduction". Frontiers in Endocrinology. 2: 110. doi:10.3389/fendo.2011.00110. PMC 3356143. PMID 22654843.
Chan JL, Mantzoros CS (8 July 2005). "Role of leptin in energy-deprivation states: normal human physiology and clinical implications for hypothalamic amenorrhoea and anorexia nervosa". Lancet. 366 (9479): 74–85. doi:10.1016/S0140-6736(05)66830-4. PMID 15993236.
Gladwell, Malcolm (2000-03-10). "John Rock's Error". The New Yorker. Archived from the original on 2013-12-03. Retrieved 2013-11-30. |
