大江 发表于 2021-3-13 10:00:01

冷战动物实验和移植医学

镜头中没有人讲话; 如果他们有的话,大多数世界将无法理解。 这部电影及其背后的生理学家弗拉基米尔·德米霍夫(Vladimir Demikhov)从铁幕后面出现,莫名其妙,令人毛骨悚然,没有太多背景。 然而,闪烁的图像却在外科手术领域引起了震颤。 这些镜头一直到开普敦,在那里克里斯蒂安·巴纳德(Christiaan Barnard)(已经在做第一例人类心脏移植手术)感到被迫尝试重复戴米霍夫的实验。 (他成功了,但那只狗死了,他在校园里塞满了雕像。)新闻也传到了波士顿的彼得·本特·布里格姆的外科医生手中,尽管年轻的约瑟夫·默里是早期移植工作的最前沿的医生,却并非如此。 深信其准确性。 可能不是骗局吗?


弗拉基米尔·德米霍夫(Vladimir Demikhov)在1970年摄于此,他认为他对狗进行的外科手术实验可以转化为人类。(图片来源于网络)

我们所有人都在一个充满核可能性的世界中长大。直到1980年代末,学生们仍在进行空袭演习,躲在脆弱的课桌下面,而像斯汀(Sting)这样的流行偶像发行了单曲,希望“俄罗斯人也爱他们的孩子”。军工综合体完全固定了我们对上个世纪的理解,以至于我们很难想象它之前的世界。然而,在1945年8月6日埃诺拉·盖伊(Enola Gay)在广岛投下第一枚原子弹之前,这种特殊的军事力量就很少存在。公开宣布这样做的理由是结束战争,尽管炸弹袭击已经席卷了日本城市和日本海军。不能再进行大动作了。历史学家们一直在争论是否需要进行放射性战斗,但是仍有一件事是确定的:原子弹的巨大破坏力,是从传说中的蘑菇云中神秘地扩展而来,使其成为迄今尚未发明的最强大的心理恐吓武器。它向世界传递了有关美国军事力量和技术优势的可怕信息。毕竟,这才是重点。


1945年8月美国对广岛的轰炸后,火积云或暴风云。(图片来源于网络)

1959年,《生活杂志》的记者埃德蒙·史蒂文斯(Edmund Stevens)受到了不寻常的邀请:他和美国摄影记者霍华德·索切雷克(Howard Sochurek)将受到欢迎,以记录由德米霍夫(Demikhov)进行的手术,后者是一位没有MD的生理学家,一直从事雄心勃勃、甚至不计后果的外科实验。住在俄罗斯的史蒂文斯曾在1950年为《基督教科学箴言报》撰写了一系列关于斯大林统治下生活的文章,获得普利策奖。尽管出生在美国,史蒂文斯还是同情这个他自1934年以来一直称为故乡的国家。


美国记者埃德蒙·史蒂文斯(Edmund Stevens)于1940年在这里合照,在苏联担任外国记者已有超过五年的时间。 (图片来源于网络)

完成艰苦的工作后,Demikhov脱下了手套。 他平静地解释说,十年前就想到了一只两只狗的想法。 现在,在狗上工作似乎已经过去了。 “我有消息要给你,”他宣布。 “我们正在将整个项目移至莫斯科最大的急救医院Sklifosovsky Institute的一侧。” 他声称,它们已经超出了“实验”阶段,现在该是进行人类移植的时候了。


1958年9月24日,在莫斯科医学研究所进行的一项手术涉及将一只小狗的头部移植到一只成年的狗身上。这是弗拉基米尔·德米霍夫(Vladimir Demikhov)进行的许多狗实验手术之一。(图片来源于网络)

器官移植是一种医疗程序,其中将器官从一个身体中取出并放置在接受者的体内,以替换受损或缺失的器官。供体和受体可以在同一位置,也可以将器官从供体部位转移到另一个位置。在同一人体内移植的器官和/或组织称为自体移植。最近在相同物种的两个受试者之间进行的移植称为同种异体移植。同种异体移植物可以来自活体或尸体。

已成功移植的器官包括心脏,肾脏,肝脏,肺脏,胰腺,肠,胸腺和子宫。组织包括骨骼,肌腱(均称为肌肉骨骼移植物),角膜,皮肤,心脏瓣膜,神经和静脉。在世界范围内,肾脏是最常见的器官移植,其次是肝脏,然后是心脏。角膜和肌肉骨骼移植是最常见的移植组织。这些器官移植的数量超过十倍。

器官捐献者可能活着,脑死亡或死于循环系统死亡。可以从死于循环系统死亡和脑死亡的捐献者那里恢复组织,直至死于心跳后24小时。与器官不同,大多数组织(角膜除外)可以保存并保存长达五年,这意味着它们可以被“保存”。移植引起了许多生物伦理学问题,包括死亡的定义,何时以及如何同意移植器官以及支付器官移植费用。其他道德问题包括移植旅游(医疗旅游),更广泛地讲,可能发生器官采购或移植的社会经济背景。一个特别的问题是器官贩运。还有一个伦理问题,即不向患者提供虚假的希望。

移植医学是现代医学中最具挑战性和最复杂的领域之一。医疗管理的一些关键领域是移植排斥的问题,在移植过程中,人体对移植的器官具有免疫反应,可能导致移植失败,并且需要立即从受体上摘除器官。在可能的情况下,可以通过血清分型确定最合适的供体-受体匹配以及使用免疫抑制剂来减少移植排斥。


重新制定第一个心脏移植手术,1967年在南非进行。(图片来源于网络)

历史
成功的人类同种异体移植手术具有相对悠久的手术历史,在发现术后存活的必要性之前就已经存在很长时间了。排斥和防止排斥的副作用(尤其是感染和肾病)一直是并且可能一直是关键问题。

早在科学理解和进步之前就已经存在一些关于移植的隐匿性记载,而这对于它们的实际发生是必不可少的。据报道,罗马天主教的报告称,三世纪的圣徒达米安(Damian)和科斯马斯(Cosmas)用刚去世的埃塞俄比亚人的腿代替了罗马执事查斯丁尼(Justinian)的坏疽或癌性腿。

早期移植的可能性更大,涉及皮肤移植。第一个合理的记载是公元前2世纪的印度外科医师Sushruta,他在鼻腔重建术(鼻整形术)中使用了自体皮肤移植。这些过程的成功或失败没有得到很好的记录。几个世纪后,意大利外科医生Gasparo Tagliacozzi成功进行了皮肤自体移植;他在同种异体移植方面也一直失败,在可能的机制被理解之前就提出了排斥反应的第一个建议。他将其归因于他在1596年出版的《每位Insitionem的Curorum Chirurgia》中的“个性的力量和力量”。


亚历克西斯·卡雷尔(Alexis Carrel):1912年诺贝尔奖因其在器官移植方面的工作而获得。(图片来源于网络)

1837年,在瞪羚模型中成功进行了首次成功的角膜同种异体移植。
1905年,爱德华·齐尔姆(Eduard Zirm)在现在的捷克共和国Olomouc眼科诊所进行了第一例成功的角膜移植手术。
1883年进行了一次甲状腺移植手术。手术由瑞士外科医生及后来的诺贝尔奖获得者西奥多·科赫(Theodor Kocher)进行。在过去的几十年中,Kocher完善了甲状腺肿手术中多余甲状腺组织的切除,以至于他能够切除整个器官而无需手术致死。为了防止甲状腺肿复发,科赫尔在某些情况下对器官进行了完全切除。
到1883年,外科医生注意到器官的完全摘除导致了一系列特殊症状,而今天我们已经学会了这种症状与甲状腺激素的缺乏有关。 Kocher通过将甲状腺组织植入这些人来扭转这些症状,从而进行了首次器官移植。在接下来的几年中,Kocher和其他外科医生还使用甲状腺移植来治疗自发出现的甲状腺缺乏症,而无需事先摘除器官。甲状腺移植成为一种全新治疗策略的模型:器官移植。以甲状腺为例,在1900年左右的几十年中移植了其他器官。其中一些移植是为了研究目的而在动物中进行的,器官的去除和移植已成为研究器官功能的成功策略。由于发现甲状腺功能,Kocher于1909年获得了诺贝尔奖。同时,还移植了器官以治疗人类疾病。甲状腺成为肾上腺和甲状旁腺,胰腺,卵巢,睾丸和肾脏移植的模型。
到1900年,人们已经可以接受通过移植来替换有故障的器官来成功治疗内部疾病的想法。
1900年代初期,法国外科医生亚历克西斯·卡雷尔(Alexis Carrel)与查尔斯·格斯里(Charles Guthrie)一起进行了动脉或静脉的移植,在外科手术技术中进行了开拓性的工作。他们熟练的吻合手术和新的缝合技术为以后的移植手术奠定了基础,并为卡雷尔赢得了1912年诺贝尔生理学或医学奖。
从1902年开始,卡雷尔(Carrel)对狗进行了移植实验。通过手术成功地移动了肾脏,心脏和脾脏,他是最早发现排斥问题的人之一,排斥问题几十年来仍然是无法克服的。德国外科医生格奥尔格·施恩(Georg Schneum)发现了移植免疫,采用了多种匹配供体和受体的策略,以及使用不同的试剂进行免疫抑制并未导致实质性的改善,因此在第一次世界大战之后,器官移植被大量抛弃了。

移植时间表
1869年:卡尔·班格(Carl Bunger)进行了第一例皮肤自体移植,该文献记录了人类首次成功的现代皮肤移植。邦格通过将肉从大腿内侧移植到鼻子来修复被梅毒破坏的人的鼻子,这种方法使人联想到萨苏鲁莎(Sushrutha)。
1905年:Eduard Zirm(捷克共和国)成功进行了首次成功的角膜移植手术
1908年:从供体到受者的第一次皮肤同种异体移植(瑞士)
1931年:第一次子宫移植(莉莉·易北河)。
1950年:Richard H. Lawler博士(美国芝加哥)首次成功进行了肾脏移植
1954年:首次与生活有关的肾脏移植(同卵双胞胎)(美国)
1954年:巴西首次成功的角膜移植,第一例肝脏(巴西)
1955年:第一个心脏瓣膜同种异体移植到降主动脉中(加拿大)
1963年:James D. Hardy首次成功进行了肺移植手术,患者活了18天(美国)
1964年:詹姆斯·D·哈迪(James D. Hardy)尝试使用黑猩猩心脏进行心脏移植(美国)
1964年:基思·雷姆茨玛(Keith Reemtsma)和研究组(美国新奥尔良),人类患者的黑猩猩肾脏生活了9个月,其他十二个人仅生存了1到2个月。
1965年:澳大利亚首个成功的(活的)肾脏移植手术(澳大利亚南卡罗来纳州女王伊丽莎白医院)
1966年:Richard Lillehei和William Kelly(美国明尼苏达州)首次成功进行了胰腺移植
1967年:Thomas Starzl(美国丹佛)首次成功进行了肝脏移植
1967年:克里斯蒂安·巴纳德(Christian Barnard)首次成功进行了心脏移植(南非开普敦)
1981年:Bruce Reitz(美国斯坦福)首次成功进行心脏/肺移植
1983年:乔尔·库珀(Joel Cooper)在多伦多总医院(加拿大多伦多)成功进行了首次成功的肺叶移植
1984年:Thomas Starzl和Henry T. Bahnson(美国匹兹堡)首次成功进行了双器官移植。
1986年:乔尔·库珀(Joel Cooper)在多伦多总医院(加拿大多伦多)进行了首例成功的双肺移植手术(安·哈里森)
1990年:穆罕默德·哈贝拉尔(Mehmet Haberal)(土耳其安卡拉)首次成功完成了与成人段节段性生活相关的肝移植
1992年:穆罕默德·哈贝拉尔(Mehmet Haberal)(土耳其安卡拉)首次成功地从一个与生活有关的捐助者那里成功地进行了肝脏-肾脏联合移植
1995年:劳埃德·拉特纳(Lloyd Ratner)和路易·卡沃西(Louis Kavoussi)首次成功地进行了腹腔镜活体肾切除术(美国巴尔的摩)
1997年:Gunther O. Hofmann首次成功完成了异体血管移植的新鲜和灌注人膝关节移植
1997年:伊利诺伊州在美国进行了第一例活体供体肾胰腺移植手术,并首次进行了机器人体活体供体胰腺切除术。伊利诺伊大学医学中心
1998年:David Sutherland(美国明尼苏达州)首次成功进行了活体供体部分胰腺移植
1998年:让·米歇尔·杜伯纳德(Jean-Michel Dubernard)博士(法国里昂)首次成功进行了手移植
1998年:美国首个成人到成人活体供肝移植伊利诺伊大学医学中心
1999年:Anthony Atala(美国波士顿儿童医院)成功移植了第一个成功的组织工程膀胱。
2000年:世界伊利诺伊大学医学中心首次为活体供肾移植手术进行了机械手供体肾切除术
2004年:世界上伊利诺伊大学医学中心从同一活体供体的第一批肝脏和小肠移植到同一接受者
2005年:P. N. Mhatre博士(印度孟买瓦迪亚医院)首次成功进行了卵巢移植
2005年:首次成功进行部分面部移植(法国)
2005年:美国伊利诺伊大学医学中心首次进行机器人肝切除术
2006年:伊利诺伊州首次为ABO不兼容的肾脏移植提供配对捐款伊利诺伊大学医学中心
2006年:Eric M. Genden(美国纽约西奈山医院)首次将患者的供体颌骨与骨髓相结合的颌骨移植
2006年:首次成功进行人类阴茎移植(由于44岁接受者的妻子的心理排斥,后来在15天后逆转)
2008年:Edgar Biemer,Christoph Hhnke和Manfred Stangl(德国慕尼黑技术大学)首次成功完成完整的双臂移植
2008年:第一个从卵巢移植出生的婴儿。移植手术由密苏里州圣路易斯不育症中心的谢尔曼·西尔伯(Sherman Silber)博士进行。捐助者是她的双胞胎妹妹。
2008年:保罗·马基亚里尼(Paolo Macchiarini)首次使用患者自身的干细胞移植人类气管(西班牙巴塞罗那)
2008年:Maria Siemionow(美国克利夫兰诊所)首次成功移植了近总面积(80%)的面部(包括上颚,鼻子,脸颊和眼睑)
2009年:世界上第一例在肥胖患者中进行的机器人肾脏移植,伊利诺伊大学医学中心
2010年:Joan Pere Barret博士及其团队进行了第一次全面部移植(2010年7月26日在西班牙巴塞罗那的Universitari Vall d'Hebron医院)
2011年:Cavadas博士及其团队(西班牙拉菲巴伦西亚医院)进行了首次双腿移植手术
2012年:首次进行异位甲状旁腺机器人移植。伊利诺伊大学芝加哥分校
2013年:在波兰格利维采的Maria Sk odowska-Curie肿瘤研究所分支机构中,首次成功的全脸移植作为紧急的挽救生命的手术。
2014年:第一次成功的子宫移植导致活产(瑞典)
2014年:第一次成功的阴茎移植。 (南非)
2014年:首次新生儿器官移植。 (英国)
2018年:发明了一种特殊的皮枪,需要在实验室中种植少量健康皮肤,然后再喷在灼伤的皮肤上。这样,皮肤将在几天而不是几个月内痊愈,并且不会留下疤痕。

参考资料:
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