大江 发表于 2020-7-14 00:01:00

记住亨利·莫莱森

亨利·古斯塔夫·莫莱森(1926-2008)可能是神经科学史上最著名和研究最多的病人。亨利成为了一篇科学文章的主题这篇文章成为了医学文献史上被引用最多的文章之一。

大约在10岁的时候,亨利开始癫痫发作,随着时间的推移,病情变得越来越严重,损害了他的健康、学习成绩和社交生活。成年后,尽管亨利服用了高剂量的抗惊厥药物,但他的工作能力和独立工作的能力仍然受到癫痫的严重损害。为了减轻亨利的癫痫,神经外科医生威廉·比彻·斯科维尔(William Beecher Scoville)对当时27岁的亨利进行了一次实验性的脑部手术,切除了他的部分内侧颞叶,包括海马体的大部分,而海马体可能是他癫痫发作的根源。

这篇文章表明,虽然亨利的癫痫发作频率降低了,但他在手术后获得了意外的健忘症。亨利是一个正常的,聪明的年轻人,在手术前没有记忆障碍。因此,他的获得性失忆被认为是由于手术切除了内侧颞叶。这将被证明是一个医学上的突破,因为亨利手术时,大脑中记忆的神经基础是未知的。

由于亨利愿意接受广泛的科学测试,记忆研究的现代时代基本上是从他的案例开始的。他出人意料地无法记住新信息——这种情况被称为顺行性失忆症,它阻止了巩固的过程,将短期记忆转化为长期记忆。让人联想到电影《记忆碎片》中的主人公,亨利能够通过排练将信息记在脑海中,但却无法将这些信息存储在长期记忆中。因此,出于实际目的,亨利只活在现在时中。例如,亨利不认识在他住院期间广泛照顾他的医院工作人员。事实上,从对亨利的采访记录来看,很明显,他不记得自己在任何一天吃过什么午餐,也不知道现任美国总统是谁。

前死于呼吸衰竭12月2日,2008年康涅狄格州疗养院,享年82岁,他是俗称病人的研究成果,亨利·M。或者,仅仅莫莱森在亨利去世前不久,他的监护人授权释放他的录音在1990年代初,由全国公共广播电台在线。这些录音代表了公众第一次有机会听到他的声音,并深刻地捕捉到了他存在的本质,其中包括明显的乐观和良好的意愿——尽管他在手术中造成了严重的记忆障碍。

亨利死后,他的全名是公开发表的故事,他的一生是神经学家柯林苏珊娜,博士,神经科学教授,名誉在麻省理工学院,在她的书中,永久现在时:难忘的失忆症患者的生命,医生的研究成果,哪些细节亨利神经科学的卓越贡献。

亨利严重的记忆障碍对他的生活质量产生了巨大的负面影响。尽管亨利手术前几年的语义记忆(对事实的有意识的回忆和对世界的一般知识)被保留了下来,特别是对世界重大事件的记忆,但他却无法回忆起那段时间的任何自传式记忆。尽管如此,亨利的个性、语言、注意力、智力和短期记忆都没有受到影响。事实上,根据手术后10个月的测试,亨利的智商高于平均水平。有趣的是,进一步的测试显示,亨利有许多保存下来的学习和记忆功能(包括运动技能学习、知觉学习和视觉感知启动的正常表现),尽管他声称自己无法回忆起这些学习经历,因此缺乏陈述性知识(“知道”)。这第一次揭示了亨利正常的非陈述性或程序性学习(“知道如何”)依赖于独立于内侧颞叶的记忆回路,而不需要有意识的记忆过程。

由于亨利手术时还没有大脑成像技术,直到很久以后才能看到他大脑损伤的性质和程度。计算机断层扫描(CT)扫描亨利的大脑首次发表于1984年,尽管他们没有明确揭示组织损伤的性质和程度在他的内侧颞叶。后来,在20世纪90年代,磁共振成像(MRI)显示,他的病变包括大部分杏仁体复合体和内嗅皮质,以及海马结构的很大一部分。然而,这些核磁共振扫描并没有揭示亨利内侧颞叶病变的确切解剖界限。

亨利死后,他的大脑被捐赠给了科学,并送到了加州大学圣地亚哥分校的大脑天文台,在那里,作为HM项目的一部分,它可以被专业地切割,同时记录在一系列高分辨率的神经解剖图像中。从这些图像中,我们可以构建一个详细的微观层次的地图,并从亨利大脑的数字模型中进行三维测量。

一个由神经解剖学家Jacopo Annese博士领导的研究小组,他是大脑天文台的创始人和主任,Matthew Frosch博士是马萨诸塞州总医院的神经病理学服务主任,他们对亨利的大脑进行了组织切片和数字三维重建。由国家科学基金会、达娜基金会、国家眼科研究所和国家心理健康研究所资助的h.m.项目,第一次清晰地描绘出了亨利大脑病变的确切解剖位置。

这一研究结果发表在《自然通讯》杂志的网站上,研究人员对亨利的2401张大脑图像进行了分析。在亨利去世一周年之际,研究人员对他的大脑进行了53小时的连续切割,并在互联网上进行了现场直播。“我三天没睡了,”安内斯博士说。“这可能是我做过的最吸引人、最令人兴奋的事情,”他说。

结果显示,亨利的前海马体和大部分内嗅皮层都被完全切除了,但仍保留了相当一部分可能没有功能的海马组织。“这些初步结果证实了我们已经知道的亨利脑部病变的大小和形状,”科金博士说。此外,大脑杏仁核几乎完全被切除,这可能解释了亨利为何会表现出情绪低落、动机不佳、缺乏主动性,以及无法识别诸如疼痛、饥饿和口渴等内在状态。此外,结果显示,亨利在左额叶有一个未知来源的小病变,以前从未确定。这个新发现的额叶病变是否对亨利的行为有影响目前还不清楚。

同样值得注意的是小脑萎缩的显像,这是以前通过脑成像发现的,亨利长期使用苯妥英钠的副作用,这是亨利手术前后癫痫发作处理的一部分。最后,研究结果还显示,亨利切除的内侧颞叶下的深层白质(大脑细胞的隔离部分)受到弥漫性损伤,这似乎是由包括高血压在内的医疗条件导致的与年龄相关的新现象。

亨利·莫莱森只用现在时态生活了55年,在这55年里,他教给我们的关于记忆和大脑的知识比我们想象的要多。大家都说,亨利很喜欢参与对他进行的研究,并表达了自己的快乐,他说:“他们对我的了解有助于他们帮助别人。”

毫无疑问,亨利对神经科学的贡献将永远不会被遗忘,而是将永远存在。“亨利的残疾,对他和他的家人来说是一个巨大的损失,却成了科学的收获,”Corkin博士说到。

参考:

Annese J, Schenker-Ahmed NM, Bartsch H, Maechler P, Sheh C, Thomas N, Kayano J, Ghatan A, Bresler N, Frosch MP, Klaming R, & Corkin S (2014). Postmortem examination of patient H.M.’s brain based on histological sectioning and digital 3D reconstruction. Nature communications, 5 PMID: 24473151

Buchen L (2009). Famous brain set to go under the knife. Nature, 462 (7272) PMID: 19940891

Corkin S. (2013). Permanent Present Tense: The Unforgettable Life of the Amnesic Patient, H.M. Jackson, TN: Basic Books.

Corkin S (2002). What’s new with the amnesic patient H.M.? Nature reviews. Neuroscience, 3 (2), 153-60 PMID: 11836523

Corkin S, Amaral DG, González RG, Johnson KA, & Hyman BT (1997). H. M.’s medial temporal lobe lesion: findings from magnetic resonance imaging. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 17 (10), 3964-79 PMID: 9133414

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Newhouse, B. (2007, February 24). H.M.’s brain and the history of memory. National Public Radio. Retrieved February 2, 2014.

SCOVILLE WB, & MILNER B (1957). Loss of recent memory after bilateral hippocampal lesions. Journal of neurology, neurosurgery, and psychiatry, 20 (1), 11-21 PMID: 13406589

Thomson, H. (2014, January 28). Neuroscience’s most famous brain is reconstructed. New Scientist RSS. Retrieved February 2, 2014.
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