大江 发表于 2018-10-21 00:31:47

抗生素耐药性:突破性研究提供解决方案

科学家已经开发出一种解决全球抗生素抗药性危机的潜在解决方案。它在于使细菌无效而不会杀死它们,这减轻了驱动抗性菌株生长的选择压力。

科学家在不使用抗生素的情况下成功治疗了MRSA败血症。

当位于俄亥俄州克利夫兰的凯斯西储大学医学院的一个小组用特定的小分子治疗小鼠,这些小分子阻止细菌产生毒素时,所有动物都能在MRSA败血症感染中存活,而不到三分之一的未治疗小鼠则存活。

这一发现具有重要意义,因为如果对人类也是如此,则表明可能没有必要使用抗生素治疗败血症。

这项研究在“科学报告”杂志上发表,也表明这些小分子可以提高抗生素的有效性。与仅用抗生素治疗的小鼠相比,用两者处理的小鼠具有低得多的血液细菌水平。

“对于相对健康的患者,”Case Western的生物化学副教授Menachem Shoham说,“例如患有MRSA感染的运动员,这些分子可能足以清除感染。”

对于那些免疫系统较弱的人,那么小分子与低剂量抗生素的组合可能更有效。 Shoham博士认为,这可能适用于组合中使用的抗生素是细菌已经抵抗的抗生素。

他解释说,“小分子增强了常规抗生素的活性,如青霉素。”这可以打开一条途径,通过该途径,已经过时的抗生素可以再次在临床中有效。

全球抗菌药物耐药性危机

2016年结束的全球审查​​估计,由于全球抗菌素耐药性的威胁日益增加,每年有1000万人丧生。

它指出,如果使抗生素无效,那么许多类型的医疗程序和治疗 - 例如关节置换,剖腹产,肠道手术和化疗 - “可能变得太危险而无法执行。”

对抗生素的耐药性发展是因为每当有人使用它们时,由于对药物具有天然抗性,少量微生物存活。

最终,抗性蔓延,不仅因为具有天然抗性的微生物生长,而且因为它们与其他人共享抗性。

现在情况已经发展到没有有效抗生素治疗某些感染的程度。

在美国,由抗生素抗性细菌引起的感染每年影响约200万人,并导致23,000人死亡。

小分子具有很大的影响

Shoham博士及其团队开发的小分子可以将自身附着在属于革兰氏阳性菌的细菌中产生毒素的蛋白质上。

该物种包括金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus),葡萄球菌感染背后的细菌,以及其高度耐药的甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)。

其效果是阻止这些菌株中的细菌产生杀死免疫细胞的毒素。

该小组用小分子治疗由金黄色葡萄球菌引起的脓毒症小鼠,发现它们全部存活,而70%的未治疗小鼠死亡。

小分子似乎也增加了抗生素的有效性。

用抗生素和小分子治疗的金黄色葡萄球菌败血症小鼠的血液细菌水平比仅接受抗生素的感染小鼠低十倍。

'广谱疗效'

研究人员还进行了一些初步测试,结果显示小分子在其他几种革兰氏阳性菌菌株中具有相似的作用。他们阻止他们杀死免疫细胞。

其中一种物种因引起导管感染而众所周知,另一种物质引起链球菌感染。

“这些结果,”作者总结说,“表明对抗革兰氏阳性病原体的广谱疗效。”

该团队正在将两种小分子商品化为药物。 两者都显示出在小鼠感染模型中提高抗生素有效性的能力。

该计划是在多药耐药性感染患者中开始临床试验。

“这可以为即将到来的全球抗生素耐药性威胁提供部分解决方案。”
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