促甲状腺素释放激素对颅脑损伤后兔大脑中动脉血流速度的影响
牛光明 苏玉林 张鹏远 苏芳忠
笔者应用经颅多普勒超声(TCD)观察促甲状腺素释放激素(TRH)对颅脑损伤后脑血流速度的影响,了解TRH是否能够有效地降低颅内压、减轻脑水肿。
材料与方法
健康家兔22只,雌雄不拘,体重1.5～2.5kg。以3%戊巴比妥钠(30mg/kg)腹腔麻醉。行左侧股动、静脉插管,动脉导管接三通管。三通管一端接生理二导仪的压力传感器,以记录血压;另一端注入肝素等渗盐水5ml,静脉导管液体维持,以供注药。将兔头固定于兔头垫上,于额顶部矢状切开头皮至颅骨膜,去除附着于骨两侧的肌肉,于靠中线处钻孔后咬开一直径为0.8cm骨窗,注意保持硬脑膜完整,用于放置颅内压监护仪传感器及TCD探头。参照Feeney及王国良等的鼠、猫颅脑创伤模具,改进制造出兔颅脑创伤自由落体打击器［1］。致伤动物,致伤冲击力为800×80gcm。动物随机分为两组:(1)TRH治疗组,10只动物,于伤后0.5小时开始TRH治疗,先静脉注射2.0mg.ml－1.kg－1 TRH,此后每0.5小时静脉内缓慢注射1.0mg.ml－1.kg－1,至伤后4小时;(2)对照组,共12只动物,按上述方法,给等量等渗盐水。采用英国Doptek公司9025彩色TCD仪,4MHz脉冲探头,超声功率50mV/cm2,取样深度2.0cm以内,取样容积1mm3,调整方向,直到获得最佳多普勒信号为准。以舒张期频谱的血流速度(diastolic velocity, Vd)和脉动指数(pulsatility index, PI)为主要观测指标,用美国Ladd公司生产的M100型压力监护仪,将M100型光纤传感器探头通过骨窗,紧贴于硬脑膜外,测颅内压值。伤后4小时将动物处死,立即取出大脑半球,采用干燥重量法测脑组织含水量。
测定结果均以±s表示,采用方差分析和t检验进行统计学处理,P<0.05为差异显著,P<0.01为差异非常显著。
结 果
1.TRH对脑血流速度的影响:TRH治疗组和对照组动物伤前频谱形态呈高流速,低阻力状态。Vd、PI值分别为:(33.07±6.93)、(0.58±0.13)cm/s和(33.0±6.00)、(0.61±0.21)cm/s。两者比较无明显差异(P>0.05)。对照组12只动物中有2只伤后频谱形态出现异常,至伤后1小时,Vd消失为零;其余动物频谱形态接近正常,但Vd、PI值与伤前比较,Vd降低,PI增大,均有显著性差异(P<0.01),并持续至实验结束。TRH治疗组给药后2.5小时,PI值较对照组明显减小(P<0.05);给药后2.5小时至实验结束Vd值较对照组增加,差异非常显著(P<0.01)。
2.TRH对颅内压的影响:TRH治疗组与对照组动物伤前ICP无明显差异(P>0.05)。致伤后5分钟两组动物ICP均较伤前升高,差异非常显著(P<0.01)。此后,随时间延长,ICP递增。TRH治疗组给药后,ICP增高速度明显减慢,至给药后1.5小时较对照组明显低(P<0.05),给药后2.5小时至实验结束,TRH治疗组ICP较对照组降低,差异非常显著（P<0.01)。
3.TRH对脑组织含水量的影响:TRH治疗组动物的脑组织含水量较对照组降低,差异非常显著(P<0.01)。
讨 论
TRH是脑内内源性强化物质,广泛分布于脑和脊髓组织中,除能有效地促进TSH和PRL等释放外,对心血管中枢有明显兴奋作用。Koskine研究证明,在脑血流减少情况下,TRH具有增加脑血流量的作用。而清醒动物,在血压正常时,TRH对脑血管阻力无作用。近年来研究表明,脑损伤时脑脊液中β-内啡肽含量随着损伤程度递增,抗β-内啡肽血清能有效控制ICP升高,维持脑灌注压和血压,减轻脑水肿,从而提示内源性阿片肽有可能通过对脑组织血供的影响或其他途径加重继发性脑损害
［2］。TRH是一种阿片类物质的生理拮抗剂,可拮抗许多阿片样物质的病理生理作用,但不影响其镇痛效应。有研究发现应用TRH类似物CG-3703,可显著改善实验性脑损伤后脑组织能量代谢和神经系统功能,提高存活率［3］。王国良研究发现TRH能显著提高实验性颅脑损伤后的平均动脉压、脑灌注压,显著增快心率,降低死亡率［4］。最近,林毅兴等［5］将TRH应用于临床急性重型闭合性颅脑损伤的治疗,发现TRH在伤后确能改善患者的昏迷程度和临床状态,而且认为TRH对垂体功能无严重不良影响。笔者观察了TRH对颅脑损伤后脑血流的影响,结果表明TRH可显著增加实验性颅脑损伤后脑血流速度,改善脑血流,部分降低颅内压,减轻脑水肿,从而减轻了由于脑缺血等造成的继发性脑损害。
作者单位:牛光明 张鹏远 苏芳忠 450003 郑州,河南医科大学第二附属医院神经外科
苏玉林 河南省电力医院神经外科
参考文献
［1］牛光明,刘惠明.兔急性实验性颅脑损伤模型的建立.河南外科学杂志, 1995, 1∶206-208.
［2］江基尧,朱诚,陈长策,等.β-内啡肽样免疫活性物质与猫急性颅脑损伤的实验研究.中华神经外科杂志, 1988, 4∶163-168.
［3］Mclnosh TK, Vink R, Raden AI. Analogne of thyrotropin-releasing hormone improves outcome after brain injury: 31 P-NMR studies. Am J Physiol, 1988, 254∶R785-796.
［4］Wang GL, Zhu C. Effects of thyrotropin-releasing hormone on acute experimental head injury in rats. Clin Med J Engl, 1991, 104∶99-102.
［5］林毅兴,孙克华,谭启富,等.促状腺素释放激素对颅脑外伤后垂体功能的影响.中华创伤杂志, 1997, 13∶178-179.
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